Activité des réseaux cérébraux, amyloïdes et microglies dans le vieillissement et la maladie d'Alzheimer (ActiGliA)
1 juillet 2025 mis à jour par: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Activités pour les services de réseau Zerebralen, Amyloid et Mikroglia pour la modification et la maladie d'Alzheimer
La séquence temporelle de l'activation microgliale, des modifications de la connectivité fonctionnelle et structurelle et de la progression des déficits neurocognitifs n'a pas été clarifiée de manière concluante.
À ce jour, aucune étude n’a été réalisée sur la relation topographique et pathogénétique entre l’activation microgliale et la dégénérescence du réseau.
L'objectif principal de la présente étude est d'étudier les relations entre la connectivité fonctionnelle et structurelle de l'IRM et l'activation microgliale à différents stades de la MA dans une approche multimodale.
La prédisposition génétique et les biomarqueurs dans le sang et le liquide céphalo-rachidien seront également pris en compte afin de combler le fossé explicatif de la pathogenèse entre les changements pathologiques moléculaires connus et leurs effets au niveau du système dans une approche intégrative.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal de la présente étude est d'étudier les corrélations entre la connectivité IRM fonctionnelle et structurelle et l'activation microgliale dans la TEP à différents stades de la MA. Certaines études antérieures ont montré que les régions cérébrales affectées par les altérations liées à la MA présentaient une activité microgliale accrue. La manière dont ces relations connues au niveau anatomique sont liées aux changements dans la connectivité fonctionnelle reste encore largement floue. L'analyse multimodale de la connectivité fonctionnelle dans les réseaux au repos et l'étude des effets inflammatoires à l'aide de la TEP microgliale pourraient révéler des connexions neuropathologiques jusqu'alors inconnues entre les différents stades de la MA. Puisqu’un effet toxique direct de l’Aβ sur les neurones environnants peut également être supposé, la topographie des dépôts fibrillaires d’Aβ est également enregistrée à l’aide de la TEP. À ce jour, il n’existe aucune étude portant sur les modifications de la connectivité fonctionnelle et structurelle liées aux modifications inflammatoires associées aux microglies et à l’Aβ à différents stades de la maladie.
évaluation de la corrélation de l'activation microgliale déterminée en TEP avec la dégénérescence des réseaux fonctionnels selon le stade de la maladie.
- L’activation microgliale ou le dépôt d’Aβ sont-ils à l’origine de modifications des réseaux fonctionnels ?
- Quel est le chevauchement entre la dégénérescence des réseaux induite par les microglies et l'Aβ (modulation de l'élagage synaptique par rapport à l'effet neurotoxique de la β-amyloïde)
- Quelle est la fiabilité de la connectivité fonctionnelle en tant que biomarqueur de la stratification de la MA à différents stades de la maladie ?
- Quelle est la propagation temporelle et topographique des pathologies de la maladie d’Alzheimer le long des régions centrales des réseaux au repos et un modèle de propagation indicatif d’un mécanisme moléculaire spécifique peut-il être identifié ?
- L’étendue (quantitative et régionale) de l’activation microgliale est-elle en corrélation avec les dépôts amyloïdes et tau existants, ainsi qu’avec les modifications du réseau ? Comment l’activation microgliale évolue-t-elle en fonction de la progression des dépôts de tau ?
corrélation des changements inflammatoires dans une comparaison multimodale avec des changements dans la connectivité structurelle, des altérations métaboliques, des anomalies des biomarqueurs et des changements au niveau des neurotransmetteurs.
- Existe-t-il un corrélat morphologique de l'image avec la concentration du récepteur TREM2 soluble dans le liquide céphalo-rachidien à différents stades de la maladie ?
- Quel rôle le stress oxydatif (modifications du glutathion) joue-t-il dans la pathogenèse de la MA et existe-t-il un lien avec d'autres changements liés à la maladie au niveau multimodal ?
- existe-t-il certaines corrélations entre les facteurs génétiques (en particulier les porteurs et non-porteurs de l'apolipoprotéine E, l'APOE, l'allèle de risque ε4 en tant que facteur de risque génétique le plus important de la MA sporadique) et les changements de connectivité structurelle ou fonctionnelle en fonction du stade de la maladie qui peuvent en découler l’analyse des données multimodales ? un. Quelle est la relation temporelle entre l’activation microgliale et les dépôts d’Aβ ou les altérations du réseau fonctionnel et structurel ?
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
140
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
N/A
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
recrutement des participants via les cliniques externes du Département de psychiatrie et de psychothérapie, du Département de neurologie et de l'Institut de recherche sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence (hôpital LMU)
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé pour les examens complémentaires, déclaration écrite de consentement
- Pharmacothérapie constante dans une période d'une semaine avant l'examen IRM/EEG/PET
Critère d'exclusion:
- Existence d’une tutelle légale/capacité restreinte de consentir
- Autres maladies psychiatriques concomitantes graves, par ex. schizophrénie, trouble affectif bipolaire
- Symptômes dépressifs cliniquement pertinents (Beck Depression Inventory, BDI, score > 17/GDS > 5)
- Tendances suicidaires aiguës
- Abus de drogues, de médicaments ou d’alcool au moment de l’étude
- Lésion cérébrale traumatique grave (TCC > 2e degré) dans les antécédents médicaux ou 1er degré au cours des 3 derniers mois.
- Preuve de dommages structurels aux noyaux gris centraux ou au tronc cérébral
- Maladies neurologiques sévères (telles que prolapsus discal au cours des 6 derniers mois, polyneuropathies sensorielles, motrices ou autonomes)
- Maladies internes graves (telles qu'hypertension artérielle manifeste, maladie cardiaque grave, stimulateur cardiaque, insuffisance respiratoire)
- Tout implant électronique (par ex. stimulateurs cardiaques) ou d'autres contre-indications à l'IRM et/ou à la TEP
- Maladies malignes de toute nature au cours des 5 dernières années, maladies infectieuses actives graves, maladies cutanées chroniques et systémiques
- Maladies osseuses (telles que la maladie de Paget, l'ostéoporose avec fractures spontanées, fractures récentes)
- Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, s'opposent à la participation du patient à cette étude
- Exposition professionnelle ou autre aux rayonnements > 15 mSv/a
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Spectre de la maladie d'Alzheimer
Patients MCI-AD Preuve de troubles cognitifs mineurs avec une compétence quotidienne essentiellement préservée et preuve d'une concentration réduite d'Aβ42 dans le liquide céphalo-rachidien. Score dans la liste de mots CERAD 1,5 SD en dessous de la plage normale. Patients atteints de démence MA Preuve d'une déficience cognitive prononcée et d'une altération pertinente de la vie quotidienne et preuve d'une concentration réduite d'Aβ42 dans le liquide céphalo-rachidien (critères diagnostiques (NIA-AA remplis)). |
L'acquisition des données IRM a été réalisée sur un scanner IRM 3 Tesla doté d'une technologie de transmission et de réception parallèle (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne).
L'imagerie est réalisée avec une force de gradient maximale de 45 mT/m et une vitesse de balayage maximale de 200 T/m/s et une bobine de tête à 64 éléments.
Un EEG au repos à 20 canaux (Brain Products, Gilching, Allemagne) est enregistré dans le cadre des diagnostics cliniques de routine dans le département de psychiatrie et de psychothérapie du LMU pour exclure les pathologies neurophysiologiques focales.
Dans le cadre de la présente étude, un examen approfondi sera réalisé, qui comprend un EEG à 64 canaux, y compris un paradigme visuel passif.
Une fois l'évaluation clinique terminée, les changements neurophysiologiques de l'activité au repos seront analysés scientifiquement par rapport aux données IRM et TEP.
Autres noms:
Aβ1-42 et 1-40, protéine tau totale et protéine tau phosphorylée 181 (p-Tau), apolipoprotéine E (APOE), protéine TREM2 soluble, chaîne légère de neurofilament et protéine fibrillaire gliale (GFAP) seront déterminées.
Selon un protocole établi et standardisé, des TEP sont réalisées avec le ligand du récepteur TSPO [18F]-GE-180, le [18F]flutémétamol pour l'évaluation de l'accumulation fibrillaire d'Aβ 162 et le ligand Tau [18F]-PI-2620.
En bref, des images TEP [18F]GE-180 TSPO (dose moyenne : 177 ± 17 MBq) avec une fenêtre d'émission de 60 à 80 min après l'injection seront acquises pour mesurer l'activation des cellules gliales.
Les images TEP [18F] Flutemétamol Aβ (dose moyenne : 182 ± 11 MBq) sont acquises avec une fenêtre d'émission de 90 à 110 min après l'injection pour évaluer l'accumulation fibrillaire d'Aβ.
Un PET dynamique [18F]PI-2620 tau (dose moyenne : 186 ± 14 MBq) avec une fenêtre d'émission de 0 à 60 minutes après l'injection est réalisé pour la quantification de l'agrégation de tau.
Des images statiques de la phase tardive (20-40 min) sont reconstruites.
Ces images sont utilisées pour un traitement et une analyse ultérieurs.
Autres noms:
Des psychologues formés à la Clinique de la Mémoire de l'Hôpital LMU ont administré le CDR, le CERAD-NB et le Mini-Mental State Examination (MMSE).
La batterie CERAD-NB a été utilisée pour générer un score total pour les six sous-échelles : maîtrise sémantique (animaux/60 s), test de dénomination de Boston modifié, éléments lexicaux, pratique de construction, récupération d'éléments lexicaux et discrimination d'éléments lexicaux, les scores plus élevés indiquant meilleure performance.
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syndrome corticobasal dû à une probable taupopathie à 4 répétitions
Preuve du tableau clinique typique d'un syndrome de Parkinson atypique avec apparition des symptômes > 1 an.
Aucune preuve d'une concentration réduite d'Aβ42 dans le liquide céphalo-rachidien.
Respect des critères révisés d'Armstrong pour le CBS probable ou des critères de la Movement Disorder's Society pour le PSP-CBS suggestif/possible.
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L'acquisition des données IRM a été réalisée sur un scanner IRM 3 Tesla doté d'une technologie de transmission et de réception parallèle (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne).
L'imagerie est réalisée avec une force de gradient maximale de 45 mT/m et une vitesse de balayage maximale de 200 T/m/s et une bobine de tête à 64 éléments.
Un EEG au repos à 20 canaux (Brain Products, Gilching, Allemagne) est enregistré dans le cadre des diagnostics cliniques de routine dans le département de psychiatrie et de psychothérapie du LMU pour exclure les pathologies neurophysiologiques focales.
Dans le cadre de la présente étude, un examen approfondi sera réalisé, qui comprend un EEG à 64 canaux, y compris un paradigme visuel passif.
Une fois l'évaluation clinique terminée, les changements neurophysiologiques de l'activité au repos seront analysés scientifiquement par rapport aux données IRM et TEP.
Autres noms:
Aβ1-42 et 1-40, protéine tau totale et protéine tau phosphorylée 181 (p-Tau), apolipoprotéine E (APOE), protéine TREM2 soluble, chaîne légère de neurofilament et protéine fibrillaire gliale (GFAP) seront déterminées.
Selon un protocole établi et standardisé, des TEP sont réalisées avec le ligand du récepteur TSPO [18F]-GE-180, le [18F]flutémétamol pour l'évaluation de l'accumulation fibrillaire d'Aβ 162 et le ligand Tau [18F]-PI-2620.
En bref, des images TEP [18F]GE-180 TSPO (dose moyenne : 177 ± 17 MBq) avec une fenêtre d'émission de 60 à 80 min après l'injection seront acquises pour mesurer l'activation des cellules gliales.
Les images TEP [18F] Flutemétamol Aβ (dose moyenne : 182 ± 11 MBq) sont acquises avec une fenêtre d'émission de 90 à 110 min après l'injection pour évaluer l'accumulation fibrillaire d'Aβ.
Un PET dynamique [18F]PI-2620 tau (dose moyenne : 186 ± 14 MBq) avec une fenêtre d'émission de 0 à 60 minutes après l'injection est réalisé pour la quantification de l'agrégation de tau.
Des images statiques de la phase tardive (20-40 min) sont reconstruites.
Ces images sont utilisées pour un traitement et une analyse ultérieurs.
Autres noms:
Des psychologues formés à la Clinique de la Mémoire de l'Hôpital LMU ont administré le CDR, le CERAD-NB et le Mini-Mental State Examination (MMSE).
La batterie CERAD-NB a été utilisée pour générer un score total pour les six sous-échelles : maîtrise sémantique (animaux/60 s), test de dénomination de Boston modifié, éléments lexicaux, pratique de construction, récupération d'éléments lexicaux et discrimination d'éléments lexicaux, les scores plus élevés indiquant meilleure performance.
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déclin cognitif subjectif
Troubles subjectifs de la mémoire, avec une batterie de tests neurocognitifs banals (CERAD) adaptés à l'âge et aucune preuve de réduction de la concentration d'Aβ42 ou d'augmentation de la concentration totale de tau ou de phospho-tau dans le liquide céphalo-rachidien.
Détérioration cognitive subjective sur une période de 6 mois à 5 ans.
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L'acquisition des données IRM a été réalisée sur un scanner IRM 3 Tesla doté d'une technologie de transmission et de réception parallèle (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne).
L'imagerie est réalisée avec une force de gradient maximale de 45 mT/m et une vitesse de balayage maximale de 200 T/m/s et une bobine de tête à 64 éléments.
Un EEG au repos à 20 canaux (Brain Products, Gilching, Allemagne) est enregistré dans le cadre des diagnostics cliniques de routine dans le département de psychiatrie et de psychothérapie du LMU pour exclure les pathologies neurophysiologiques focales.
Dans le cadre de la présente étude, un examen approfondi sera réalisé, qui comprend un EEG à 64 canaux, y compris un paradigme visuel passif.
Une fois l'évaluation clinique terminée, les changements neurophysiologiques de l'activité au repos seront analysés scientifiquement par rapport aux données IRM et TEP.
Autres noms:
Aβ1-42 et 1-40, protéine tau totale et protéine tau phosphorylée 181 (p-Tau), apolipoprotéine E (APOE), protéine TREM2 soluble, chaîne légère de neurofilament et protéine fibrillaire gliale (GFAP) seront déterminées.
Selon un protocole établi et standardisé, des TEP sont réalisées avec le ligand du récepteur TSPO [18F]-GE-180, le [18F]flutémétamol pour l'évaluation de l'accumulation fibrillaire d'Aβ 162 et le ligand Tau [18F]-PI-2620.
En bref, des images TEP [18F]GE-180 TSPO (dose moyenne : 177 ± 17 MBq) avec une fenêtre d'émission de 60 à 80 min après l'injection seront acquises pour mesurer l'activation des cellules gliales.
Les images TEP [18F] Flutemétamol Aβ (dose moyenne : 182 ± 11 MBq) sont acquises avec une fenêtre d'émission de 90 à 110 min après l'injection pour évaluer l'accumulation fibrillaire d'Aβ.
Un PET dynamique [18F]PI-2620 tau (dose moyenne : 186 ± 14 MBq) avec une fenêtre d'émission de 0 à 60 minutes après l'injection est réalisé pour la quantification de l'agrégation de tau.
Des images statiques de la phase tardive (20-40 min) sont reconstruites.
Ces images sont utilisées pour un traitement et une analyse ultérieurs.
Autres noms:
Des psychologues formés à la Clinique de la Mémoire de l'Hôpital LMU ont administré le CDR, le CERAD-NB et le Mini-Mental State Examination (MMSE).
La batterie CERAD-NB a été utilisée pour générer un score total pour les six sous-échelles : maîtrise sémantique (animaux/60 s), test de dénomination de Boston modifié, éléments lexicaux, pratique de construction, récupération d'éléments lexicaux et discrimination d'éléments lexicaux, les scores plus élevés indiquant meilleure performance.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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association de la connectivité cérébrale avec les modèles d'activation des microglies
Délai: jusqu'au 06/2024
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association entre la connectivité fonctionnelle/structurelle et TSPO SUVR
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jusqu'au 06/2024
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Associations régionales individuelles entre Aβ-, tau- et neurodégénérescence avec activation microgliale
Délai: jusqu'au 06/2024
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association d'amyloïde régional et de tau avec activation microgliale (mesurée par TSPO-PET)
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jusqu'au 06/2024
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validation de biomarqueurs sanguins dans la différenciation des cas de MA, LME et CBS
Délai: jusqu'au 06/2024
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comparaison des biomarqueurs liés à la MA (pTau181, Abeta1-42/1-40), de l'apolipoprotéine E plasmatique et des biomarqueurs inflammatoires (GFAP, NfL)
|
jusqu'au 06/2024
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2024
Première publication (Réel)
25 janvier 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-755 and 17-569
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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