Aktivita cerebrálních sítí, amyloid a mikroglie při stárnutí a Alzheimerově chorobě (ActiGliA)
1. července 2025 aktualizováno: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Aktivita Von Zerebralen Netzwerken, Amyloid Und Mikroglia Bei Alterung Und Alzheimer-Krankheit
Časová sekvence mikrogliální aktivace, změny funkční a strukturální konektivity a progrese neurokognitivních deficitů nebyly přesvědčivě objasněny.
Dosud nebyly provedeny žádné studie topografického a patogenetického vztahu mezi mikrogliální aktivací a degenerací sítě.
Hlavním cílem této studie je prozkoumat vztahy mezi funkční, strukturální MRI konektivitou a mikrogliální aktivací v různých stádiích AD v multimodálním přístupu.
Bude také zohledněna genetická predispozice a biomarkery v krvi a mozkomíšním moku, aby se v integrativním přístupu uzavřela vysvětlující mezera v patogenezi mezi známými molekulárně patologickými změnami a jejich účinky na systémové úrovni.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem této studie je prozkoumat korelace mezi funkční a strukturální MRI konektivitou a mikrogliální aktivací u PET v různých stádiích AD. Některé předchozí studie popsaly, že zejména oblasti mozku postižené změnami souvisejícími s AD vykazují zvýšenou mikrogliální aktivitu. Jak tyto vztahy známé na anatomické úrovni souvisí se změnami ve funkční konektivitě, je stále do značné míry nejasné. Multimodální analýza funkční konektivity v klidových sítích a zkoumání zánětlivých účinků pomocí mikroglie PET mohou být schopny odhalit dříve neznámé neuropatologické souvislosti mezi různými stádii AD. Vzhledem k tomu, že lze také předpokládat přímý toxický účinek Ap na okolní neurony, je pomocí PET také zaznamenávána topografie fibrilárních Ap depozit. Dosud neexistují žádné studie zkoumající změny funkční a strukturální konektivity se zánětlivými změnami spojenými s mikrogliemi a Ap v různých stádiích onemocnění.
hodnocení korelace mikrogliální aktivace stanovené v PET s degenerací funkčních sítí v závislosti na stadiu onemocnění.
- Je mikrogliální aktivace nebo depozice Aβ příčinou změn funkčních sítí?
- Jaký je přesah mezi mikroglií a Aβ-indukovanou degenerací sítě (modulace synaptického prořezávání vs. neurotoxický účinek ß-amyloidu)
- Jak spolehlivá je funkční konektivita jako biomarker pro stratifikaci AD v různých stádiích onemocnění?
- Jaké je časové a topografické šíření patologických stavů AD podél centrálních oblastí klidových sítí a lze identifikovat vzor šíření indikující specifický molekulární mechanismus?
- Koreluje rozsah (kvantitativní a regionální) mikrogliální aktivace s existujícími depozity amyloidu a tau, stejně jako se změnami sítě? Jak se mění aktivace mikroglie ve vztahu k progresi ložisek tau?
korelace zánětlivých změn v multimodálním srovnání se změnami ve strukturální konektivitě, metabolickými alteracemi, abnormalitami biomarkerů a změnami na úrovni neurotransmiterů.
- Existuje obrazový morfologický korelát koncentrace solubilního TREM2 receptoru v mozkomíšním moku v různých stádiích onemocnění?
- Jakou roli hraje oxidační stres (změny glutathionu) v patogenezi AD a existuje souvislost s dalšími změnami souvisejícími s onemocněním na multimodální úrovni?
- existují určité korelace mezi genetickými faktory (zejména nositelé vs. nepřenašeči apolipoproteinu E, APOE, riziková alela ε4 jako nejsilnější genetický rizikový faktor sporadické AD) a strukturálními nebo funkčními změnami konektivity v závislosti na stadiu onemocnění, které lze odvodit od multimodální analýza dat? A. Jaký je dočasný vztah mezi mikrogliální aktivací a depozity Aβ nebo funkčními a strukturálními změnami sítě?
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
140
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
nábor účastníků prostřednictvím ambulancí Psychiatrické a psychoterapeutické kliniky, Neurologické kliniky a Ústavu pro výzkum mrtvice a demence (nemocnice LMU)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas s dodatečnými vyšetřeními, písemné prohlášení o souhlasu
- Konstantní farmakoterapie v období jednoho týdne před MRI/EEG/PET vyšetřením
Kritéria vyloučení:
- Existence zákonného opatrovnictví/omezená způsobilost udělit souhlas
- Jiná těžká doprovodná psychiatrická onemocnění, např. schizofrenie, bipolární afektivní porucha
- Klinicky relevantní symptomy deprese (Beck Depression Inventory, BDI, skóre > 17/GDS > 5)
- Akutní sebevražedné sklony
- Zneužívání drog, léků nebo alkoholu v době studie
- Těžké traumatické poranění mozku (> 2. stupeň TBI) v anamnéze nebo 1. stupeň během posledních 3 měsíců.
- Důkaz strukturálního poškození bazálních ganglií nebo mozkového kmene
- Závažná neurologická onemocnění (jako je prolaps ploténky v posledních 6 měsících, senzorické, motorické nebo autonomní polyneuropatie)
- Závažná vnitřní onemocnění (jako je manifestní arteriální hypertenze, závažné srdeční onemocnění, kardiostimulátor, respirační insuficience)
- Jakékoli elektronické implantáty (např. kardiostimulátory) nebo jiné kontraindikace MRI a/nebo PET
- Maligní onemocnění jakéhokoli druhu v posledních 5 letech, těžká aktivní infekční onemocnění, chronická a systémová kožní onemocnění
- Onemocnění kostí (jako je Pagetova choroba, osteoporóza se spontánními zlomeninami, nedávné zlomeniny)
- Další okolnosti, které podle názoru zkoušejícího hovoří proti účasti pacienta v této studii
- Pracovní nebo jiná radiační zátěž >15 mSv/rok
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Spektrum Alzheimerovy choroby
Pacienti s MCI-AD Důkaz drobné kognitivní poruchy s v podstatě zachovanou každodenní kompetencí a důkazem snížené koncentrace Aβ42 v mozkomíšním moku. Skóre v seznamu slov CERAD 1,5 SD pod normálním rozsahem. Pacienti s AD-demencí Důkaz výrazného kognitivního poškození a relevantního poškození každodenního života a průkaz snížené koncentrace Aβ42 v mozkomíšním moku (diagnostická kritéria (NIA-AA splněna)). |
Sběr MRI dat byl prováděn na 3 Tesla MRI skeneru s technologií paralelního přenosu a příjmu (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Německo).
Zobrazování se provádí s maximální sílou gradientu 45 mT/m a maximální rychlostí přeběhu 200 T/m/s a 64-prvkovou hlavovou cívkou.
20kanálový klidový EEG (Brain Products, Gilching, Německo) je zaznamenáván jako součást rutinní klinické diagnostiky na Klinice psychiatrie a psychoterapie LMU k vyloučení fokálních neurofyziologických patologií.
V rámci této studie bude provedeno rozšířené vyšetření, které zahrnuje 64kanálové EEG včetně pasivního vizuálního paradigmatu.
Po dokončení klinického hodnocení budou neurofyziologické změny v klidové aktivitě vědecky analyzovány ve srovnání s daty MRI a PET.
Ostatní jména:
Budou stanoveny Apl-42 a 1-40, celkový protein tau a fosforylovaný protein tau 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), rozpustný protein TREM2, lehký řetězec neurofilamentů a gliální fibrilární protein (GFAP).
Podle zavedeného a standardizovaného protokolu se provádějí PET skeny s ligandem TSPO receptoru [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolem pro hodnocení akumulace fibrilárního Ap 162 a ligandu Tau [18F]-PI-2620.
Stručně řečeno, [18F]GE-180 TSPO PET snímky (průměrná dávka: 177 ± 17 MBq) s emisním oknem 60-80 minut po injekci budou pořízeny pro měření aktivace gliových buněk.
[18F]Flutemetamol Ap PET snímky (průměrná dávka: 182 ± 11 MBq) se pořizují s emisním oknem 90-110 minut po injekci, aby se vyhodnotila fibrilární akumulace Ap.
Pro kvantifikaci agregace tau se provádí dynamický [18F]PI-2620 tau PET (průměrná dávka: 186 ± 14 MBq) s emisním oknem 0-60 minut po injekci.
Jsou rekonstruovány statické snímky pozdní fáze (20-40 min.).
Tyto snímky slouží k dalšímu zpracování a analýze.
Ostatní jména:
Vyškolení psychologové na klinice paměti v nemocnici LMU provedli CDR, CERAD-NB a Mini-Mental State Examination (MMSE).
Baterie CERAD-NB byla použita ke generování celkového skóre pro šest subškál: sémantická plynulost (zvířata/60 s), modifikovaný bostonský test pojmenování, lexikální položky, konstrukční praxe, vyhledávání lexikálních položek a diskriminace lexikálních položek, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší výkon.
|
|
kortikobazální syndrom v důsledku pravděpodobné 4 opakující se taupatie
Důkaz typického klinického obrazu atypického Parkinsonova syndromu s nástupem symptomů > 1 rok.
Žádný důkaz snížené koncentrace Aβ42 v mozkomíšním moku.
Splnění revidovaných kritérií Armstrong pro pravděpodobné CBS nebo kritérií společnosti Movement Disorder's Society pro sugestivní/možné PSP-CBS.
|
Sběr MRI dat byl prováděn na 3 Tesla MRI skeneru s technologií paralelního přenosu a příjmu (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Německo).
Zobrazování se provádí s maximální sílou gradientu 45 mT/m a maximální rychlostí přeběhu 200 T/m/s a 64-prvkovou hlavovou cívkou.
20kanálový klidový EEG (Brain Products, Gilching, Německo) je zaznamenáván jako součást rutinní klinické diagnostiky na Klinice psychiatrie a psychoterapie LMU k vyloučení fokálních neurofyziologických patologií.
V rámci této studie bude provedeno rozšířené vyšetření, které zahrnuje 64kanálové EEG včetně pasivního vizuálního paradigmatu.
Po dokončení klinického hodnocení budou neurofyziologické změny v klidové aktivitě vědecky analyzovány ve srovnání s daty MRI a PET.
Ostatní jména:
Budou stanoveny Apl-42 a 1-40, celkový protein tau a fosforylovaný protein tau 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), rozpustný protein TREM2, lehký řetězec neurofilamentů a gliální fibrilární protein (GFAP).
Podle zavedeného a standardizovaného protokolu se provádějí PET skeny s ligandem TSPO receptoru [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolem pro hodnocení akumulace fibrilárního Ap 162 a ligandu Tau [18F]-PI-2620.
Stručně řečeno, [18F]GE-180 TSPO PET snímky (průměrná dávka: 177 ± 17 MBq) s emisním oknem 60-80 minut po injekci budou pořízeny pro měření aktivace gliových buněk.
[18F]Flutemetamol Ap PET snímky (průměrná dávka: 182 ± 11 MBq) se pořizují s emisním oknem 90-110 minut po injekci, aby se vyhodnotila fibrilární akumulace Ap.
Pro kvantifikaci agregace tau se provádí dynamický [18F]PI-2620 tau PET (průměrná dávka: 186 ± 14 MBq) s emisním oknem 0-60 minut po injekci.
Jsou rekonstruovány statické snímky pozdní fáze (20-40 min.).
Tyto snímky slouží k dalšímu zpracování a analýze.
Ostatní jména:
Vyškolení psychologové na klinice paměti v nemocnici LMU provedli CDR, CERAD-NB a Mini-Mental State Examination (MMSE).
Baterie CERAD-NB byla použita ke generování celkového skóre pro šest subškál: sémantická plynulost (zvířata/60 s), modifikovaný bostonský test pojmenování, lexikální položky, konstrukční praxe, vyhledávání lexikálních položek a diskriminace lexikálních položek, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší výkon.
|
|
subjektivní kognitivní pokles
Subjektivní porucha paměti, s baterií nepozoruhodných neurokognitivních testů (CERAD) přiměřenou věku a bez známek snížené koncentrace Aβ42 nebo zvýšené koncentrace celkového tau nebo fosfo-tau v mozkomíšním moku.
Subjektivní kognitivní zhoršení po dobu 6 měsíců až 5 let.
|
Sběr MRI dat byl prováděn na 3 Tesla MRI skeneru s technologií paralelního přenosu a příjmu (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Německo).
Zobrazování se provádí s maximální sílou gradientu 45 mT/m a maximální rychlostí přeběhu 200 T/m/s a 64-prvkovou hlavovou cívkou.
20kanálový klidový EEG (Brain Products, Gilching, Německo) je zaznamenáván jako součást rutinní klinické diagnostiky na Klinice psychiatrie a psychoterapie LMU k vyloučení fokálních neurofyziologických patologií.
V rámci této studie bude provedeno rozšířené vyšetření, které zahrnuje 64kanálové EEG včetně pasivního vizuálního paradigmatu.
Po dokončení klinického hodnocení budou neurofyziologické změny v klidové aktivitě vědecky analyzovány ve srovnání s daty MRI a PET.
Ostatní jména:
Budou stanoveny Apl-42 a 1-40, celkový protein tau a fosforylovaný protein tau 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), rozpustný protein TREM2, lehký řetězec neurofilamentů a gliální fibrilární protein (GFAP).
Podle zavedeného a standardizovaného protokolu se provádějí PET skeny s ligandem TSPO receptoru [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolem pro hodnocení akumulace fibrilárního Ap 162 a ligandu Tau [18F]-PI-2620.
Stručně řečeno, [18F]GE-180 TSPO PET snímky (průměrná dávka: 177 ± 17 MBq) s emisním oknem 60-80 minut po injekci budou pořízeny pro měření aktivace gliových buněk.
[18F]Flutemetamol Ap PET snímky (průměrná dávka: 182 ± 11 MBq) se pořizují s emisním oknem 90-110 minut po injekci, aby se vyhodnotila fibrilární akumulace Ap.
Pro kvantifikaci agregace tau se provádí dynamický [18F]PI-2620 tau PET (průměrná dávka: 186 ± 14 MBq) s emisním oknem 0-60 minut po injekci.
Jsou rekonstruovány statické snímky pozdní fáze (20-40 min.).
Tyto snímky slouží k dalšímu zpracování a analýze.
Ostatní jména:
Vyškolení psychologové na klinice paměti v nemocnici LMU provedli CDR, CERAD-NB a Mini-Mental State Examination (MMSE).
Baterie CERAD-NB byla použita ke generování celkového skóre pro šest subškál: sémantická plynulost (zvířata/60 s), modifikovaný bostonský test pojmenování, lexikální položky, konstrukční praxe, vyhledávání lexikálních položek a diskriminace lexikálních položek, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší výkon.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
asociace cerebrální konektivity s aktivačními vzory mikroglií
Časové okno: do 06/2024
|
spojení mezi funkční/strukturální konektivitou a TSPO SUVR
|
do 06/2024
|
|
Jednotlivé regionální asociace mezi Aβ-, tau- a neurodegenerací s mikrogliální aktivací
Časové okno: do 06/2024
|
asociace regionálního amyloidu a tau s mikrogliální aktivací (měřeno pomocí TSPO-PET)
|
do 06/2024
|
|
validace krevních biomarkerů při diferenciaci případů AD, SCI a CBS
Časové okno: do 06/2024
|
srovnání biomarkerů souvisejících s AD (pTau181, Abeta1-42/1-40), plazmatického apolipoproteinu E a zánětlivých biomarkerů (GFAP, NfL)
|
do 06/2024
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17-755 and 17-569
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na magnetická rezonance
-
Hainan People's HospitalZatím nenabírámeXerostomie, poškození parotidy vyvolané zářením, prediktivní hodnota, rakovina hlavy a krku
-
Hainan Medical CollegeZatím nenabírámeKarcinom nosohltanu, xerostomie, radioterapie
-
University of Roma La SapienzaDokončeno
-
University Hospital, CaenZatím nenabírámeFabryho nemoc
-
Digital Diagnostics, Inc.NáborDiabetická retinopatie | Diabetický makulární edémSpojené státy
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončenoRakovina hlavy a krku | Rakovina hrudníku | Rakovina břicha | Rakovina pánveKanada
-
Heidelberg Engineering GmbHDokončenoNormální očiSpojené státy
-
Emory UniversityDokončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Patelofemorální bolestSpojené státy
-
University of California, San DiegoNational Cancer Institute (NCI)NáborRakovina prostatySpojené státy
-
Lin ZhaoAffiliated Beijing Chaoyang Hospital of Capital Medical UniversityNábor