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评估 ABSK112 在非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

2024年3月15日 更新者：Abbisko Therapeutics Co, Ltd

ABSK112 的 1 期开放标签研究，旨在评估非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和药代动力学

这是一项针对 NSCLC 患者的 ABSK112 的首次人体 (FIH)、多中心、非随机、开放标签 1 期研究，旨在评估安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将从 NSCLC 患者以 28 天为周期重复给药的 ABSK112 剂量递增部分开始。 将遵循推荐扩增剂量（RDE）口服 ABSK112 的扩增部分，以评估携带 EGFR Exon20ins 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

164

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 尚未招聘
        • Anhui Chest Hospital
        • 接触：
          • Rui Wang
        • 首席研究员：
          • Rui Wang
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 尚未招聘
        • Fujian Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Zhiyong He
        • 接触：
          • Zhiyong He
    • Harbin
      • Xi'an、Harbin、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • 接触：
          • Yu Yao
        • 首席研究员：
          • Yu Yao
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • 尚未招聘
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yan Yu
        • 首席研究员：
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 尚未招聘
        • Henan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Qiming Wang
        • 接触：
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 尚未招聘
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • 接触：
          • Xiaorong Dong
        • 首席研究员：
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 尚未招聘
        • Hunan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Lin Wu
        • 接触：
          • Lin Wu
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Longhua Sun
        • 首席研究员：
          • Longhua Sun
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • 尚未招聘
        • Jilin cancer hospital
        • 首席研究员：
          • Ying Cheng
        • 接触：
          • Ying Cheng
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 尚未招聘
        • Central Hospital Affiliated to Shangdong of First Medical University
        • 首席研究员：
          • Qing Wen
        • 接触：
          • Meili Pan
        • 首席研究员：
          • Meili Pan
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Chest Hospital
        • 首席研究员：
          • Shun Lu
        • 接触：
          • Shun Lu
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 尚未招聘
        • Sichuan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Wenxiu Yao
        • 接触：
          • Wenxiu Yao
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • Zhejiang Caner Hospital
        • 首席研究员：
          • Zhengbo Song
        • 接触：
          • Zhengbo Song
  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90212
        • 招聘中
        • Precision NextGen Oncology
        • 首席研究员：
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • 接触：
          • Kamlesh Sankhala, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者应在筛查前理解、签署书面知情同意书并注明日期。
  2. 年龄 18 岁或以上的男性或女性。
  3. 经组织学或细胞学证实为局部晚期（且不适合根治性治疗）或转移性 NSCLC 的患者。

  4. 特定队列的纳入标准：

    1. 对于升级部分（RDE确认部分除外），患者对标准治疗有进展、拒绝或不耐受，或者不存在标准治疗
    2. 对于升级部分中的 RDE 确认：与扩展部分中的队列 1 相同
    3. 对于扩展部分，患者已记录了经当地认证实验室确认的 EGFR 框内外显子 20 插入突变；并且还必须符合提议进入的队列的所有标准。
  5. 根据 RECIST v1.1，患者必须至少有一个可测量的目标病变
  6. ECOG 性能状态 0 或 1
  7. 7、预期寿命≥3个月
  8. 足够的器官功能和骨髓功能。
  9. 电解质：镁在0.85至1.25×机构正常范围内，钠≥130 mmol/L，钾在机构正常范围内
  10. 使用或不使用抗高血压药物时血压 (BP) 得到充分控制，定义为筛选时血压≤150/90 mmHg，并且在第 1 周期第 1 天之前 1 周内抗高血压药物没有变化。

  11. 对于参与食物效应探索部分的患者：

    1. 能够在 30 分钟内吃标准化的高脂肪餐
    2. 能够禁食10小时。
  12. 非手术绝育的育龄男性或女性患者必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后约 6 个月内使用高效的节育方法。 接受输精管切除术的男性还需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送。

排除标准：

  1. 已知对研究产品的任何成分过敏或超敏反应。
  2. EGFR Cys797Ser (C797S) 突变的 NSCLC 患者。
  3. 特定队列的排除标准。
  4. 已被诊断患有非小细胞肺癌以外的另一种原发性恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外；明确治疗的非转移性前列腺癌；或患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，自诊断出另一种原发性恶性肿瘤后至少 3 年内明确无复发。
  5. 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征、显着影响胃肠道功能的疾病、或胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎、或部分或完全性肠梗阻、或目前存在腹泻的胃肠道疾病证据。 如果存在任何这些条件，中心工作人员应与申办者讨论以确定患者的资格。
  6. 在开始研究治疗之前≤4周接受过既往抗癌治疗，包括化疗、放疗、分子靶向治疗、抗体治疗或其他研究药物。
  7. 在首次服用研究药物之前 4 周内进行过重大手术。 或者任何手术伤口在筛查前已感染、裂开或未完全愈合。

  8. 既往因化疗、放疗和其他抗癌疗法（包括免疫疗法）产生的毒性，严重程度未降至≤1级（CTCAE v5.0），资格标准允许的情况除外，或脱发、白癜风、甲状腺功能减退症在激素替代治疗后稳定，或 2 级周围神经毒性。

    注：请参阅有关高血压的纳入标准。

  9. 首次研究治疗剂量前 2 周内（圣约翰草为 3 周）内使用过强效中度和强效 CYP3A 家族抑制剂或诱导剂；在第一剂研究治疗前 3 天内食用葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橙子或果汁产品。
  10. 目前患有脊髓压迫症（有症状或无症状，通过放射线成像检测）或软脑膜疾病（有症状或无症状）。
  11. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
  12. 已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或 HIV 1/2 抗体检测呈阳性。

  13. 根据以下结果和/或标准排除肝炎感染：

    1. 活动性乙型肝炎感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗原抗体（抗-HBc）检测呈阳性。 HbsAg 或抗 HBc 检测呈阳性但 HBV-DNA 测量值低于可检测值的患者可以入组。
    2. 活动性丙型肝炎感染：丙型肝炎病毒抗体阳性。 如果检测到丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）呈阳性，则需要通过聚合酶链式反应（PCR）检测丙型肝炎病毒RNA。 抗 HCV 呈阳性但 HCV RNA 检测呈阴性的患者可以入组。
  14. 首次给药前2周内出现腹水或胸腔积液，或心包积液难治/无法控制，或需要干预的患者。
  15. 需要类固醇治疗的放射性肺炎的当前证据或未解决的药物相关肺炎，或间质性肺病 (ILD) 的当前证据或病史。
  16. 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠被定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，并在开始研究药物前 7 天内通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实。
  17. 在第一剂研究治疗药物之前 4 周内接种减毒活疫苗，但接种灭活疫苗（例如，COVID-19 疫苗、灭活流感疫苗）除外。
  18. 当前的证据或既往的角膜病理史，例如角膜病变、角膜磨损或溃疡，或任何其他可能增加研究治疗期间角膜毒性风险的异常变化
  19. 任何其他临床上显着的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他情况，根据研究人员的判断，可能会影响对方案的依从性，干扰研究结果的解释，或使患者容易面临安全风险。
  20. 研究治疗期间计划进行大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ABSK112

在升级部分，口服 ABSK112 的给药将根据收集的安全数据以贝叶斯最佳间隔 (BOIN) 设计为指导，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 第一个剂量水平将以 QD 形式给药，并且可以根据新出现的安全性和药代动力学数据在后续剂量中探索不同的给药频率（例如 BID）。

可以进行单独的食物效应队列研究。

在扩展部分，患者将按照选定的 RDE 剂量水平接受治疗。
药品：ABSK112
在升级部分，患者将仅在第1周期第1天接受单剂量口服ABSK112，然后患者将在后续周期中连续接受每日一次（QD）或每日两次（BID）的ABSK112。 在扩展部分，每位患者都将按照选定的 RDE 剂量水平接受治疗。
其他名称：
  • EGFR 外显子 20 抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DLT 的发生率
大体时间：从第 1 天到第 28 天
剂量限制性毒性
从第 1 天到第 28 天
不良事件
大体时间：签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天（包括第 30 天），评估最长 50 个月。
不良事件
签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天（包括第 30 天），评估最长 50 个月。
AESI
大体时间：签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天（包括第 30 天），评估最长 50 个月。
特别关注的不良事件 (AESI)
签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天（包括第 30 天），评估最长 50 个月。
严重不良事件
大体时间：签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天（包括第 30 天），评估最长 50 个月。
严重不良事件 (SAE)
签署知情同意书之日起至最后一次研究药物给药后 30 天（包括第 30 天），评估最长 50 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大峰浓度
大体时间：从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
最大观察浓度
从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
曲线下面积
大体时间：从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
浓度-时间曲线下面积
从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
t1/2
大体时间：从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
消除半衰期
从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
Vz/F
大体时间：从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
表观分布容积
从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
CL/F
大体时间：从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
表观口腔间隙
从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
最大峰值,ss
大体时间：从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
多次给药后观察到的最大浓度
从入组日期（第1天）到治疗访视结束之日，评估长达50个月
最小，秒
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
多次给药后观察到的最低浓度
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
AUtau,ss
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
多次给药后浓度-时间曲线下面积
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
增强现实
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
积累率
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
最大温度
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
达到最大观察浓度的时间
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
ORR
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
客观反应率
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
多尔
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
响应持续时间
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
无进展生存期
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
无进展生存期
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
直流电阻
大体时间：从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
疾病控制率
从入组之日（第1天）到疾病进展、开始新的抗癌治疗、死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），评估最长50个月。
操作系统
大体时间：从入组之日（第1天）起至死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），最多评估100个月。
总体生存率
从入组之日（第1天）起至死亡、撤回研究同意、失访或研究结束之日（以先到者为准），最多评估100个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月22日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月17日

首次发布 (实际的)

2024年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月15日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABSK112-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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