Tutkimus ABSK112:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontaa.
2. 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (eikä ole ehdokas lopulliseen hoitoon) tai metastaattinen NSCLC.

4. Kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

   1. Eskalaatioosassa (paitsi RDE-vahvistusosaa) potilaat ovat edenneet, hylänneet tai he eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa
   2. RDE-vahvistus eskalaatioosassa: sama kuin kohortti 1 laajennusosassa
   3. Laajennusosaa varten potilaat ovat dokumentoineet EGFR-kehyksen sisäisiä eksonin 20 insertiomutaatioita, jotka sertifioidut paikalliset laboratoriot ovat vahvistaneet; ja sen on myös täytettävä kaikki sen kohortin kriteerit, johon heitä ehdotetaan.
5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaisesti
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
7. 7. Elinajanodote ≥3 kuukautta
8. Riittävä elinten toiminta ja luuytimen toiminta.
9. Elektrolyytti: magnesium 0,85-1,25 × laitosnormien rajoissa, natrium ≥130 mmol/L, kalium laitosnormien rajoissa
10. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainelääkkeissä ole tapahtunut muutosta 1 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää1.

11. Ruoan vaikutusten tutkimiseen osallistuville potilaille:

    1. Pystyt syömään standardoidun runsasrasvaisen aterian 30 minuutissa
    2. Pystyy paastoamaan 10 tuntia.
12. Ei-kirurgisesti steriloitujen hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja noin 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Kondomia vaaditaan myös miesten, joille on tehty vasektomia, estämään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
2. NSCLC-potilaat, joilla on EGFR Cys797Ser (C797S) -mutaatio.
3. Kohorttikohtaiset poissulkemiskriteerit.
4. Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ; lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat lopullisesti ilman uusiutumista ja joiden toisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosista on kulunut vähintään 3 vuotta.
5. Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai tämänhetkiset todisteet GI-sairaudesta, johon liittyy ripulia. Jos jokin näistä ehdoista on olemassa, toimipisteiden henkilökunnan tulee keskustella toimeksiantajan kanssa potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi.
6. Aiempi syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, molekyylikohdennettu hoito, vasta-ainehoito tai muut tutkimuslääkkeet, jotka on saatu ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tai mikä tahansa leikkaushaava on infektoitunut, irronnut tai ei ole täysin parantunut ennen seulontaa.

8. Aiemmat toksisuudet kemoterapiasta, sädehoidosta ja muista syövän vastaisista hoidoista, mukaan lukien immunoterapia, jotka eivät ole taantuneet vakavuusasteeseen ≤1 (CTCAE v5.0), paitsi joiden kelpoisuuskriteerit sallivat, tai hiustenlähtö, vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus.

   Huomautus: Katso verenpainetautia koskevat sisällyttämiskriteerit.

9. Voimakkaat kohtalaiset ja voimakkaat CYP3A-perheen estäjät tai indusoijat 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle); greippimehun, greippihybridien, granaattiomenoiden, tähtihedelmien, pomelojen, sevilla-appelsiinien tai mehutuotteiden nauttiminen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
10. Onko sinulla nykyinen selkäytimen kompressio (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella) tai leptomeningeaalinen sairaus (oireinen tai oireeton).
11. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
12. Tunnettu hankittuun immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus tai positiivinen HIV 1/2 -vasta-ainetesti.

13. Hepatiittiinfektion poissulkeminen seuraavien tulosten ja/tai kriteerien perusteella:

    1. Aktiivinen hepatiitti B -infektio: positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HbsAg) tai vasta-aineelle hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc). Potilas, jonka HbsAg- tai anti-HBc-testi on positiivinen, mutta jonka HBV-DNA-mittaukset ovat havaittavissa olevaa alhaisemmat, voidaan ottaa mukaan.
    2. Aktiivinen hepatiitti C -infektio: positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine. Jos positiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle (anti-HCV) havaitaan, hepatiitti C -viruksen RNA tarvitaan polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Potilas, jolla on positiivinen anti-HCV, mutta negatiivinen HCV-RNA-testi, voidaan ottaa mukaan.
14. Potilaat, joilla on askites tai keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka on tulenkestävää/hallitsematonta tai jotka vaativat toimenpiteitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Nykyiset todisteet steroidihoitoa vaatineesta säteilykeuhkotulehduksesta tai ratkaisemattomasta lääkkeeseen liittyvästä keuhkotulehduksesta tai nykyiset todisteet tai aiemmat interstitiaaliset keuhkosairaudet (ILD).
16. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
17. Rokotus elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta inaktivoivien rokotteiden antamista (esim. COVID-19-rokotteet, inaktivoidut influenssarokotteet).
18. Nykyinen näyttö tai aikaisempi sarveiskalvon patologia, kuten keratopatia, sarveiskalvon hankaus tai haavauma, tai muut epänormaalit muutokset, jotka voivat lisätä sarveiskalvotoksisuuden riskiä tutkimushoidon aikana
19. Muut kliinisesti merkittävät liitännäissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan voisi vaarantaa protokollan noudattamisen, häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai altistaa potilaan turvallisuusriskeille.
20. Suunniteltu suuri leikkaus tutkimushoidon aikana.