Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för ABSK112 hos patienter med icke-småcellig lungcancer

15 mars 2024 uppdaterad av: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

En öppen fas 1-studie av ABSK112 för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Detta är en först-i-människa (FIH), multicenter, icke-randomiserad, öppen fas 1-studie av ABSK112 på patienter med NSCLC för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär antitumöreffekt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att startas med en dosökningsdel av ABSK112 som administreras i upprepade 28-dagarscykler till patienter med NSCLC. Expansionsdelen av oral ABSK112 vid den rekommenderade expansionsdosen (RDE) kommer att följas för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär antitumöraktivitet bland patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som innehåller EGFR Exon20ins.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

164

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90212
        • Rekrytering
        • Precision NextGen Oncology
        • Huvudutredare:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Kontakt:
          • Kamlesh Sankhala, MD
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Anhui Chest Hospital
        • Kontakt:
          • Rui Wang
        • Huvudutredare:
          • Rui Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fujian Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Zhiyong He
        • Kontakt:
          • Zhiyong He
    • Harbin
      • Xi'an, Harbin, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Yu Yao
        • Huvudutredare:
          • Yu Yao
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Yu
        • Huvudutredare:
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Henan Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Qiming Wang
        • Kontakt:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Kontakt:
          • Xiaorong Dong
        • Huvudutredare:
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hunan Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Lin Wu
        • Kontakt:
          • Lin Wu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Longhua Sun
        • Huvudutredare:
          • Longhua Sun
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jilin cancer hospital
        • Huvudutredare:
          • Ying Cheng
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Central Hospital Affiliated to Shangdong of First Medical University
        • Huvudutredare:
          • Qing Wen
        • Kontakt:
          • Meili Pan
        • Huvudutredare:
          • Meili Pan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai Chest Hospital
        • Huvudutredare:
          • Shun Lu
        • Kontakt:
          • Shun Lu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Wenxiu Yao
        • Kontakt:
          • Wenxiu Yao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhejiang Caner Hospital
        • Huvudutredare:
          • Zhengbo Song
        • Kontakt:
          • Zhengbo Song

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter bör förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret innan screening.
  2. Man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre.
  3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (och inte en kandidat för definitiv terapi) eller metastaserande NSCLC.

  4. Kohortspecifika inklusionskriterier:

    1. För eskaleringsdelen (förutom RDE-bekräftelsedelen) har patienter gått vidare med, avvisat eller är intoleranta mot standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi existerar
    2. För RDE-bekräftelse i eskaleringsdelen: samma som Cohort 1 i expansionsdelen
    3. För expansionsdelen har patienter dokumenterat EGFR in-frame exon 20 insättningsmutationer bekräftade av certifierade lokala laboratorier; och måste också uppfylla alla kriterier för den kohort där deras inträde föreslås.
  5. Patienterna måste ha minst en mätbar målskada enligt RECIST v1.1
  6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  7. 7. Förväntad livslängd ≥3 månader
  8. Tillräcklig organfunktion och benmärgsfunktion.
  9. Elektrolyt: magnesium inom 0,85 till 1,25 × institutionella normala gränser, natrium ≥130 mmol/L, kalium inom institutionella normala gränser
  10. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som BP ≤150/90 mmHg vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1 dag 1.

  11. För patienter som deltar i mateffektutforskningsdelen:

    1. Kunna äta en standardiserad fettrik måltid inom 30 minuter
    2. Kunna fasta i 10 timmar.
  12. Icke-kirurgiskt steriliserade manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och i cirka 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En kondom krävs också för att användas av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

Exklusions kriterier:

  1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten.
  2. NSCLC-patienter med EGFR Cys797Ser (C797S) mutation.
  3. Kohortspecifika uteslutningskriterier.
  4. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet än NSCLC förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ; definitivt behandlad icke-metastaserande prostatacancer; eller patienter med en annan primär malignitet som är definitivt skovfria med minst 3 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten.
  5. Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar GI-funktionen eller resektion av magen eller tunntarmen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller aktuella tecken på GI-sjukdom som uppträder med diarré. Om något av dessa tillstånd föreligger bör webbplatsens personal diskutera med sponsorn för att fastställa patientens behörighet.
  6. Tidigare anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålbehandling, molekylärt riktad terapi, antikroppsterapi eller andra prövningsläkemedel erhållits ≤4 veckor före påbörjad studiebehandling.
  7. Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Eller så är något operationssår infekterat, löst eller inte helt läkt innan screeningen.

  8. Tidigare toxicitet från kemoterapi, strålbehandling och andra anti-cancerterapier, inklusive immunterapi som inte har gått tillbaka till grad ≤1 svårighetsgrad (CTCAE v5.0) med undantag av vilka behörighetskriterier tillåter, eller alopeci, vitiligo, hypotyreos stabil vid hormonersättning , eller grad 2 perifer neurotoxicitet.

    Obs: Se inklusionskriterier för hypertoni.

  9. Potenta måttliga och starka hämmare eller inducerare av CYP3A-familjen inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört); konsumtion av grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, sjöfrukter, pomelos, sevilla apelsiner eller juiceprodukter inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  10. Har aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymtomatisk och upptäcks med röntgenbild) eller leptomeningeal sjukdom (symptomatisk eller asymtomatisk).
  11. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  12. Känd förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller positivt test för HIV 1/2-antikropp.

  13. Uteslutning av hepatitinfektion baserat på följande resultat och/eller kriterier:

    1. Aktiv hepatit B-infektion: positiva tester för hepatit B ytantigen (HbsAg), eller antikropp mot hepatit B kärnantigen (anti-HBc). En patient med positiva tester för HbsAg eller anti-HBc men med HBV-DNA-mätningar som är lägre än detekterbart kan inskrivas.
    2. Aktiv hepatit C-infektion: positiv hepatit C-virusantikropp. Om positiv antikropp mot hepatit C-virus (anti-HCV) detekteras, är hepatit C-virus-RNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) nödvändigt. En patient med positivt anti-HCV men med ett negativt test för HCV RNA kan inskrivas.
  14. Patienter med ascites eller pleurautgjutning, eller perikardiell utgjutning som är refraktär/okontrollerad, eller som kräver intervention inom 2 veckor före den första dosen.
  15. Aktuella bevis för strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller olöst läkemedelsrelaterad pneumonit, eller aktuella bevis eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD).
  16. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
  17. Vaccination med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen förutom administrering av inaktiverade vacciner (t.ex. covid-19-vacciner, inaktiverade influensavacciner).
  18. Aktuella bevis eller tidigare anamnes på hornhinnepatologi såsom keratopati, hornhinnenötning eller sårbildning, eller andra onormala förändringar som kan öka risken för hornhinnetoxicitet under studiebehandlingen
  19. Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, aktiv infektion eller något annat tillstånd, som enligt utredarnas bedömning kan äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkningen av studieresultaten eller göra patienten predisponerad för säkerhetsrisker.
  20. Planerade större operation under studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ABSK112

Under eskaleringsdelen kommer administreringen av oral ABSK112 att styras av Bayesian optimalt intervall (BOIN) design baserat på säkerhetsdata som samlats in tills en maximal tolererad dos (MTD) har identifierats. Den första dosnivån kommer att administreras som QD, och olika doseringsfrekvenser (t.ex. BID) kan utforskas i efterföljande doser beroende på nya säkerhets- och farmakokinetiska data.

En separat mateffektkohort kan genomföras.

I expansionsdelen kommer patienter att behandlas med den valda RDE-dosnivån.
Läkemedel: ABSK112
I eskaleringsdelen kommer patienterna att få en engångsdos av oral ABSK112 endast på cykel 1 dag 1, och sedan kommer patienterna kontinuerligt att få ABSK112 en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID) i efterföljande cykler. I expansionsdelen kommer patienterna att behandlas med vald RDE-dosnivå.
Andra namn:
  • EGFR Exon20-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av DLT
Tidsram: från dag 1 till dag 28
Dosbegränsande toxicitet
från dag 1 till dag 28
AEs
Tidsram: Datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 dagar (inklusive dag 30) efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömt upp till 50 månader.
Biverkningar
Datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 dagar (inklusive dag 30) efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömt upp till 50 månader.
AESI
Tidsram: Datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 dagar (inklusive dag 30) efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömt upp till 50 månader.
Biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 dagar (inklusive dag 30) efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömt upp till 50 månader.
SAEs
Tidsram: Datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 dagar (inklusive dag 30) efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömt upp till 50 månader.
Allvarliga biverkningar (SAE)
Datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 dagar (inklusive dag 30) efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömt upp till 50 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
Maximal observerad koncentration
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
AUC
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
område under koncentration-tid-kurvan
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
t1/2
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
halveringstid för eliminering
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
Vz/F
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
skenbar distributionsvolym
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
CL/F
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
uppenbar oral clearance
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
Cmax,ss
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
maximal observerad koncentration efter flera doser
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för avslutad behandlingsbesök, bedömd upp till 50 månader
Cmin, ss
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
minsta observerade koncentration efter flera doser
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
AUCtau,ss
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
område under koncentration-tid-kurvan efter flera doser
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
AR
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
ackumuleringsförhållande
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
tmax
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
tid till maximal observerad koncentration
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
ORR
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
Objektiv svarsfrekvens
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
DOR
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
Varaktighet för svar
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
PFS
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
Progressionsfri överlevnad
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
DCR
Tidsram: Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
Sjukdomskontrollfrekvens
Från inskrivningsdatum (dag 1) till datum för sjukdomsprogression, start av ny anticancerbehandling, dödsfall, återkallande av samtycke till studien, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 50 månader.
OS
Tidsram: Från inskrivningsdatum (Dag 1) till dödsdatum, återkallande av samtycke till studien, förlorat för uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 100 månader.
Total överlevnad
Från inskrivningsdatum (Dag 1) till dödsdatum, återkallande av samtycke till studien, förlorat för uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 100 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2024

Första postat (Faktisk)

26 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ABSK112-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera