Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики ABSK112 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого
15 марта 2024 г. обновлено: Abbisko Therapeutics Co, Ltd
Открытое исследование ABSK112 фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с немелкоклеточным раком легких
Это первое многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы 1 ABSK112 на людях (FIH) у пациентов с НМРЛ с целью оценки безопасности, переносимости, ФК и предварительной противоопухолевой эффективности.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование будет начато с увеличения дозы части ABSK112, вводимой повторными 28-дневными циклами пациентам с НМРЛ.
Часть расширения перорального ABSK112 в рекомендуемой дозе расширения (RDE) будет отслеживаться для оценки безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности среди пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, несущими экзоны EGFR.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
164
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: YUAN LU
- Номер телефона: +86-21-68910052
- Электронная почта: clinical@abbisko.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yinan Lin
- Номер телефона: +86-21-68910052
- Электронная почта: yinan.lin@abbisk.com
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай
- Еще не набирают
- Anhui Chest Hospital
-
Контакт:
- Rui Wang
-
Главный следователь:
- Rui Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Еще не набирают
- Fujian Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Zhiyong He
-
Контакт:
- Zhiyong He
-
-
Harbin
-
Xi'an, Harbin, Китай
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
-
Контакт:
- Yu Yao
-
Главный следователь:
- Yu Yao
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- Еще не набирают
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yan Yu
-
Главный следователь:
- Yan Yu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Еще не набирают
- Henan Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Qiming Wang
-
Контакт:
- Qiming Wang
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Еще не набирают
- Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
-
Контакт:
- Xiaorong Dong
-
Главный следователь:
- Xiaorong Dong
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Еще не набирают
- Hunan Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Lin Wu
-
Контакт:
- Lin Wu
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Контакт:
- Longhua Sun
-
Главный следователь:
- Longhua Sun
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай
- Еще не набирают
- Jilin Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Ying Cheng
-
Контакт:
- Ying Cheng
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Еще не набирают
- Central Hospital Affiliated to Shangdong of First Medical University
-
Главный следователь:
- Qing Wen
-
Контакт:
- Meili Pan
-
Главный следователь:
- Meili Pan
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai Chest Hospital
-
Главный следователь:
- Shun Lu
-
Контакт:
- Shun Lu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- Еще не набирают
- Sichuan Cancer Hospital
-
Главный следователь:
- Wenxiu Yao
-
Контакт:
- Wenxiu Yao
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Еще не набирают
- Zhejiang Caner Hospital
-
Главный следователь:
- Zhengbo Song
-
Контакт:
- Zhengbo Song
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90212
- Рекрутинг
- Precision NextGen Oncology
-
Главный следователь:
- Kamlesh Sankhala, MD
-
Контакт:
- Kamlesh Sankhala, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Перед скринингом пациенты должны понять, подписать и поставить дату в письменной форме информированного согласия.
- Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным (не кандидатом на радикальную терапию) или метастатическим НМРЛ.
Критерии включения для конкретной когорты:
- В части эскалации (за исключением части подтверждения RDE) пациенты прогрессируют, отказываются от стандартной терапии или не переносят ее, или для которых стандартная терапия не существует.
- Для подтверждения RDE в части эскалации: то же, что и для когорты 1 в части расширения.
- Что касается расширения, у пациентов были документально подтверждены инсерционные мутации экзона 20 EGFR, подтвержденные сертифицированными местными лабораториями; и также должны соответствовать всем критериям когорты, в которую предлагается их включение.
- У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Адекватная функция органов и функция костного мозга.
- Электролит: магний в пределах 0,85–1,25 × институциональная норма, натрий ≥130 ммоль/л, калий в пределах институциональной нормы.
- Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до 1-го дня цикла.
Для пациентов, участвующих в части исследования воздействия пищевых продуктов:
- Уметь съесть стандартизированную пищу с высоким содержанием жиров в течение 30 минут.
- Уметь голодать 10 часов.
- Нехирургически стерилизованные пациенты мужского или женского пола детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения и в течение примерно 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчинам, перенесшим вазэктомию, также необходимо использовать презерватив, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
Критерий исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
- Пациенты с НМРЛ с мутацией Cys797Ser (C797S) EGFR.
- Критерии исключения для конкретной когорты.
- У вас диагностировано другое первичное злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ; окончательно вылеченный неметастатический рак простаты; или пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, у которых окончательно нет рецидивов, поскольку с момента диагностики другого первичного злокачественного новообразования прошло не менее 3 лет.
- Невозможность проглотить капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию ЖКТ, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная непроходимость кишечника, или текущие признаки заболевания ЖКТ, проявляющиеся диареей. Если какое-либо из этих условий существует, персонал учреждений должен обсудить со спонсором, чтобы определить право пациента на участие в программе.
- Предыдущая противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, молекулярную таргетную терапию, терапию антителами или другие исследуемые препараты, полученная менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Или любая хирургическая рана инфицирована, раскрылась или не полностью зажила до скрининга.
Предыдущая токсичность от химиотерапии, лучевой терапии и других противораковых методов лечения, включая иммунотерапию, которые не регрессировали до степени тяжести ≤1 (CTCAE v5.0), за исключением тех, которые допускают критерии отбора, или алопеция, витилиго, гипотиреоз, стабильный при заместительной гормональной терапии. или периферическая нейротоксичность 2 степени.
Примечание. См. критерии включения в отношении гипертонии.
- Мощные умеренные и сильные ингибиторы или индукторы семейства CYP3A в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя); употребление грейпфрутового сока, гибридов грейпфрута, гранатов, карамболь, помело, севильских апельсинов или соковых продуктов в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Имеют текущую компрессию спинного мозга (симптомную или бессимптомную и выявляемую при рентгенологическом исследовании) или лептоменингеальное заболевание (симптомное или бессимптомное).
- Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
- Известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или положительный тест на антитела к ВИЧ 1/2.
Исключение инфекции гепатита на основании следующих результатов и/или критериев:
- Активная инфекция гепатита В: положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc). В исследование может быть включен пациент с положительными тестами на HbsAg или анти-HBc, но с показателями ДНК HBV ниже обнаруживаемых.
- Активная инфекция гепатита С: положительные антитела к вирусу гепатита С. Если обнаружены положительные антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), необходимо определить РНК вируса гепатита С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). В исследование может быть включен пациент с положительным анти-ВГС, но с отрицательным тестом на РНК ВГС.
- Пациенты с асцитом или плевральным выпотом, или перикардиальным выпотом, который является рефрактерным/неконтролируемым или требует вмешательства в течение 2 недель до приема первой дозы.
- Текущие данные о лучевом пневмоните, потребовавшие лечения стероидами, или неразрешившийся пневмонит, связанный с приемом лекарств, или текущие данные или анамнез интерстициального заболевания легких (ИЗЛ).
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным результатом лабораторного исследования хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в течение 7 дней до начала применения исследуемого препарата.
- Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением введения инактивированных вакцин (например, вакцин против COVID-19, инактивированных вакцин против гриппа).
- Текущие данные или предыдущая история патологии роговицы, такой как кератопатия, ссадина или изъязвление роговицы, или любые другие аномальные изменения, которые могут увеличить риск токсичности роговицы во время исследуемого лечения.
- Любые другие клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемое заболевание легких, активная инфекция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу соблюдение протокола, помешать интерпретации результатов исследования или предрасположить пациента к рискам безопасности.
- Планируемая серьезная операция во время исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АБСК112
На этапе эскалации пероральное введение ABSK112 будет определяться дизайном байесовского оптимального интервала (BOIN) на основе данных о безопасности, собранных до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Первый уровень дозы будет вводиться один раз в день, а для последующих доз могут быть изучены различные частоты дозирования (например, два раза в день) в зависимости от новых данных по безопасности и фармакокинетике. Может быть проведена отдельная когорта по влиянию пищевых продуктов. В рамках расширения пациенты будут получать лечение на выбранном уровне дозы RDE. |
На этапе эскалации пациенты будут получать однократную дозу ABSK112 перорально только в первый день цикла 1, а затем пациенты будут непрерывно получать ABSK112 один раз в день (один раз в день) или два раза в день (два раза в день) в последующих циклах.
В расширенной части каждый пациент будет получать лечение на выбранном уровне дозы RDE.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость ДЛТ
Временное ограничение: с дня 1 по день 28
|
Дозолимитирующая токсичность
|
с дня 1 по день 28
|
|
НЯ
Временное ограничение: Дата подписания формы информированного согласия до 30 дней (включая день 30) после последней дозы исследуемого препарата, оценивается до 50 месяцев.
|
Неблагоприятные события
|
Дата подписания формы информированного согласия до 30 дней (включая день 30) после последней дозы исследуемого препарата, оценивается до 50 месяцев.
|
|
AESI
Временное ограничение: Дата подписания формы информированного согласия до 30 дней (включая день 30) после последней дозы исследуемого препарата, оценивается до 50 месяцев.
|
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
|
Дата подписания формы информированного согласия до 30 дней (включая день 30) после последней дозы исследуемого препарата, оценивается до 50 месяцев.
|
|
SAE
Временное ограничение: Дата подписания формы информированного согласия до 30 дней (включая день 30) после последней дозы исследуемого препарата, оценивается до 50 месяцев.
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
|
Дата подписания формы информированного согласия до 30 дней (включая день 30) после последней дозы исследуемого препарата, оценивается до 50 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация
|
С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
|
АУК
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
площадь под кривой концентрация-время
|
С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
|
t1/2
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
период полувыведения
|
С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
|
Вз/Ф
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
видимый объем распределения
|
С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
кажущийся оральный клиренс
|
С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
|
Cмакс,сс
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
максимальная наблюдаемая концентрация после нескольких доз
|
С даты регистрации (день 1) до даты окончания лечебного визита, по оценкам, до 50 месяцев.
|
|
Cмин,сс
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
минимальная наблюдаемая концентрация после нескольких доз
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
АУКтау,сс
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
площадь под кривой концентрация-время после нескольких доз
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
АР
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
коэффициент накопления
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
tмакс
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
время достижения максимальной наблюдаемой концентрации
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
ОРР
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
Частота объективных ответов
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
ДОР
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
Продолжительность ответа
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
ПФС
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
DCR
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
Скорость контроля заболеваний
|
С даты регистрации (день 1) до даты прогрессирования заболевания, начала нового противоракового лечения, смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, потери для наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 50 месяцев.
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: С даты регистрации (день 1) до даты смерти, отзыва согласия на исследование, потери для последующего наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Общая выживаемость
|
С даты регистрации (день 1) до даты смерти, отзыва согласия на исследование, потери для последующего наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABSK112-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .