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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'ABSK112 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

15 mars 2024 mis à jour par: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Une étude ouverte de phase 1 sur ABSK112 pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Il s'agit d'une première étude de phase 1 chez l'homme (FIH), multicentrique, non randomisée, ouverte, sur ABSK112 chez des patients atteints de CPNPC pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude débutera avec une augmentation de dose d'ABSK112 administrée en cycles répétés de 28 jours chez les patients atteints de CPNPC. La partie expansion de l'ABSK112 oral à la dose d'expansion recommandée (RDE) sera suivie pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des exon20ins d'EGFR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

164

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Anhui Chest Hospital
        • Contact:
          • Rui Wang
        • Chercheur principal:
          • Rui Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Zhiyong He
        • Contact:
          • Zhiyong He
    • Harbin
      • Xi'an, Harbin, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
          • Yu Yao
        • Chercheur principal:
          • Yu Yao
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yan Yu
        • Chercheur principal:
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Qiming Wang
        • Contact:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Contact:
          • Xiaorong Dong
        • Chercheur principal:
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lin Wu
        • Contact:
          • Lin Wu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Longhua Sun
        • Chercheur principal:
          • Longhua Sun
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Jilin cancer hospital
        • Chercheur principal:
          • Ying Cheng
        • Contact:
          • Ying Cheng
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Central Hospital Affiliated to Shangdong of First Medical University
        • Chercheur principal:
          • Qing Wen
        • Contact:
          • Meili Pan
        • Chercheur principal:
          • Meili Pan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai Chest Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shun Lu
        • Contact:
          • Shun Lu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Wenxiu Yao
        • Contact:
          • Wenxiu Yao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Zhejiang Caner Hospital
        • Chercheur principal:
          • Zhengbo Song
        • Contact:
          • Zhengbo Song
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90212
        • Recrutement
        • Precision NextGen Oncology
        • Chercheur principal:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Contact:
          • Kamlesh Sankhala, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant le dépistage.
  2. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus.
  3. Patients atteints d'un CPNPC localement avancé (et non candidat à un traitement définitif) ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  4. Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte :

    1. Pour la partie escalade (à l'exception de la partie confirmation RDE), les patients ont progressé, ont rejeté ou sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe.
    2. Pour la confirmation RDE dans la partie escalade : identique à la cohorte 1 dans la partie expansion
    3. Pour la partie expansion, les patients ont documenté des mutations d'insertion de l'exon 20 dans le cadre de l'EGFR confirmées par des laboratoires locaux certifiés ; et doivent également répondre à tous les critères de la cohorte dans laquelle leur entrée est proposée.
  5. Les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1
  6. Statut de performance ECOG 0 ou 1
  7. 7. Espérance de vie ≥3 mois
  8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
  9. Électrolyte : magnésium dans les limites normales de l'établissement de 0,85 à 1,25 ×, sodium ≥ 130 mmol/L, potassium dans les limites normales de l'établissement
  10. Tension artérielle (TA) correctement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mmHg au moment du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le jour 1 du cycle.

  11. Pour les patients participant à la partie exploration des effets alimentaires :

    1. Être capable de manger un repas standardisé riche en graisses en 30 minutes
    2. Être capable de jeûner pendant 10 heures.
  12. Les patients masculins ou féminins stérilisés non chirurgicalement en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contrôle des naissances très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant environ 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes vasectomisés doivent également utiliser un préservatif pour empêcher l'administration du médicament par le liquide séminal.

Critère d'exclusion:

  1. Allergie ou hypersensibilité connue à l’un des composants du produit expérimental.
  2. Patients NSCLC avec mutation EGFR Cys797Ser (C797S).
  3. Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte.
  4. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive autre que le CPNPC, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou des patients atteints d'une autre tumeur maligne primitive qui sont définitivement sans rechute avec au moins 3 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre tumeur maligne primitive.
  5. Incapacité d'avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète, ou preuve actuelle d'une maladie gastro-intestinale accompagnée de diarrhée. Si l'une de ces conditions existe, le personnel des sites doit en discuter avec le promoteur pour déterminer l'éligibilité du patient.
  6. Traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, thérapie par anticorps ou autres médicaments expérimentaux reçus ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Ou toute plaie chirurgicale est infectée, déhiscée ou n’est pas complètement cicatrisée avant le dépistage.

  8. Toxicités antérieures dues à la chimiothérapie, à la radiothérapie et à d'autres thérapies anticancéreuses, y compris l'immunothérapie, qui n'ont pas régressé à un grade de gravité ≤ 1 (CTCAE v5.0), à l'exception des critères d'éligibilité le permettant, ou à l'alopécie, au vitiligo, à l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif. , ou neurotoxicité périphérique de grade 2.

    Remarque : se référer aux critères d'inclusion concernant l'hypertension.

  9. Inhibiteurs ou inducteurs puissants modérés et puissants de la famille CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis) ; consommation de jus de pamplemousse, d'hybrides de pamplemousse, de grenades, de caramboles, de pomelos, d'oranges de Séville ou de jus de fruits dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  10. Présentez actuellement une compression de la moelle épinière (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique) ou une maladie leptoméningée (symptomatique ou asymptomatique).
  11. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
  12. Maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou test positif aux anticorps anti-VIH 1/2.

  13. Exclusion de l'infection par l'hépatite sur la base des résultats et/ou critères suivants :

    1. Infection active par l'hépatite B : tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) ou les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc). Un patient avec des tests positifs pour l'AgHbs ou l'anti-HBc mais avec des mesures d'ADN-VHB inférieures à celles détectables peuvent être inscrites.
    2. Infection active par l'hépatite C : anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs. Si des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) sont détectés, l'ARN du virus de l'hépatite C par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. Un patient avec un test anti-VHC positif mais avec un test négatif pour l'ARN du VHC peut être inscrit.
  14. Patients présentant une ascite ou un épanchement pleural, ou un épanchement péricardique réfractaire/incontrôlé, ou nécessitant une intervention dans les 2 semaines précédant la première dose.
  15. Preuve actuelle de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou de pneumopathie médicamenteuse non résolue, ou preuve actuelle ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
  16. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
  17. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par exemple, vaccins contre la COVID-19, vaccins contre la grippe inactivés).
  18. Preuve actuelle ou antécédents de pathologie cornéenne telle qu'une kératopathie, une abrasion ou une ulcération cornéenne, ou tout autre changement anormal pouvant augmenter le risque de toxicité cornéenne pendant le traitement à l'étude.
  19. Toute autre comorbidité cliniquement significative, telle qu'une maladie pulmonaire incontrôlée, une infection active ou toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, pourrait compromettre le respect du protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou prédisposer le patient à des risques pour la sécurité.
  20. Chirurgie majeure prévue pendant le traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABSK112

Pendant la partie escalade, l'administration d'ABSK112 par voie orale sera guidée par la conception de l'intervalle bayésien optimal (BOIN) basée sur les données de sécurité collectées jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée (MTD) ait été identifiée. Le premier niveau de dose sera administré une fois par jour, et différentes fréquences d'administration (par exemple, BID) peuvent être explorées dans les doses suivantes en fonction des données émergentes en matière de sécurité et de pharmacocinétique.

Une cohorte distincte sur les effets alimentaires peut être menée.

Dans la partie expansion, les patients seront traités au niveau de dose RDE sélectionné.
Médicament: ABSK112
Dans la partie escalade, les patients recevront une dose unique d'ABSK112 par voie orale le jour 1 du cycle 1 uniquement, puis les patients recevront en continu ABSK112 une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) au cours des cycles suivants. Dans la partie extension, les patients seront chacun traités au niveau de dose RDE sélectionné.
Autres noms:
  • Inhibiteur de l'EGFR Exon20

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du DLT
Délai: du jour 1 au jour 28
Toxicités limitant la dose
du jour 1 au jour 28
EI
Délai: La date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours (y compris le jour 30) après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 50 mois.
Événements indésirables
La date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours (y compris le jour 30) après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 50 mois.
AESI
Délai: La date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours (y compris le jour 30) après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 50 mois.
Événements indésirables d’intérêt particulier (AESI)
La date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours (y compris le jour 30) après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 50 mois.
EIG
Délai: La date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours (y compris le jour 30) après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 50 mois.
Événements indésirables graves (EIG)
La date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours (y compris le jour 30) après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 50 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
Concentration maximale observée
De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
AUC
Délai: De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
aire sous la courbe concentration-temps
De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
t1/2
Délai: De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
demi-vie d'élimination
De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
Vz/F
Délai: De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
volume apparent de distribution
De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
CL/F
Délai: De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
clairance orale apparente
De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
Cmax,ss
Délai: De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
concentration maximale observée après plusieurs doses
De la date d'inscription （Jour 1） jusqu'à la date de fin de la visite de traitement, évaluée jusqu'à 50 mois
Cmin, ss
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
concentration minimale observée après plusieurs doses
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
AUCtau,ss
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
aire sous la courbe concentration-temps après plusieurs doses
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
RA
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
taux d'accumulation
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
tmax
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
temps jusqu'à la concentration maximale observée
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
ORR
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
Taux de réponse objectif
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
DOR
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
Durée de réponse
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
PSF
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
Survie sans progression
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
RCD
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
Taux de contrôle des maladies
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date de progression de la maladie, début d'un nouveau traitement anticancéreux, décès, retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 50 mois.
Système d'exploitation
Délai: De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date du décès, du retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 100 mois.
La survie globale
De la date d'inscription (Jour 1) jusqu'à la date du décès, du retrait du consentement à l'étude, perdu de vue ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 100 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2024

Première publication (Réel)

26 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABSK112-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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