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Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ABSK112 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

15 de março de 2024 atualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Um estudo aberto de fase 1 do ABSK112 para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Este é um estudo de fase 1, primeiro em humanos (FIH), multicêntrico, não randomizado, aberto, de ABSK112 em pacientes com NSCLC para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia antitumoral preliminar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será iniciado com uma parte de escalonamento de dose de ABSK112 administrada em ciclos repetidos de 28 dias em pacientes com NSCLC. A parte de expansão do ABSK112 oral na dose de expansão recomendada (RDE) será seguida para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar entre pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático contendo Exon20ins de EGFR.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

164

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Ainda não está recrutando
        • Anhui Chest Hospital
        • Contato:
          • Rui Wang
        • Investigador principal:
          • Rui Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Zhiyong He
        • Contato:
          • Zhiyong He
    • Harbin
      • Xi'an, Harbin, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
          • Yu Yao
        • Investigador principal:
          • Yu Yao
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yan Yu
        • Investigador principal:
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Qiming Wang
        • Contato:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Contato:
          • Xiaorong Dong
        • Investigador principal:
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Lin Wu
        • Contato:
          • Lin Wu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Longhua Sun
        • Investigador principal:
          • Longhua Sun
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jilin Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Ying Cheng
        • Contato:
          • Ying Cheng
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Central Hospital Affiliated to Shangdong of First Medical University
        • Investigador principal:
          • Qing Wen
        • Contato:
          • Meili Pan
        • Investigador principal:
          • Meili Pan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Investigador principal:
          • Shun Lu
        • Contato:
          • Shun Lu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Sichuan Cancer hospital
        • Investigador principal:
          • Wenxiu Yao
        • Contato:
          • Wenxiu Yao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Zhejiang Caner Hospital
        • Investigador principal:
          • Zhengbo Song
        • Contato:
          • Zhengbo Song
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
        • Recrutamento
        • Precision NextGen Oncology
        • Investigador principal:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Contato:
          • Kamlesh Sankhala, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem compreender, assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito antes da triagem.
  2. Homem ou mulher com 18 anos ou mais.
  3. Pacientes com CPNPC localmente avançado (e não candidato à terapia definitiva) ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.

  4. Critérios de inclusão específicos da coorte:

    1. Para a parte de escalonamento (exceto para a parte de confirmação de RDE), os pacientes progrediram, rejeitaram ou são intolerantes à terapia padrão, ou para os quais não existe terapia padrão
    2. Para confirmação de RDE na parte de escalonamento: igual à Coorte 1 na parte de expansão
    3. Para a parte de expansão, os pacientes documentaram mutações de inserção do éxon 20 in-frame do EGFR, confirmadas por laboratórios locais certificados; e também devem atender a todos os critérios da coorte na qual sua entrada é proposta.
  5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1
  6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  7. 7. Expectativa de vida ≥3 meses
  8. Função adequada dos órgãos e função da medula óssea.
  9. Eletrólito: magnésio dentro de 0,85 a 1,25 × limites normais institucionais, sódio ≥130 mmol/L, potássio dentro dos limites normais institucionais
  10. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Dia 1 do Ciclo1.

  11. Para pacientes que participam da parte de exploração do efeito alimentar:

    1. Ser capaz de comer uma refeição padronizada com alto teor de gordura em 30 minutos
    2. Ser capaz de jejuar por 10 horas.
  12. Pacientes do sexo masculino ou feminino não esterilizados cirurgicamente com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por aproximadamente 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também é necessário o uso de preservativo por homens vasectomizados para evitar a administração do medicamento através do fluido seminal.

Critério de exclusão:

  1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto sob investigação.
  2. Pacientes com NSCLC com mutação EGFR Cys797Ser (C797S).
  3. Critérios de exclusão específicos da coorte.
  4. Foram diagnosticados com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto para câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou câncer cervical in situ; câncer de próstata não metastático tratado definitivamente; ou pacientes com outra malignidade primária que estão definitivamente livres de recidiva com pelo menos 3 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária.
  5. Incapacidade de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa, ou obstrução intestinal parcial ou completa, ou evidência atual de doença gastrointestinal que se apresenta com diarreia. Se alguma dessas condições existir, a equipe do centro deverá discutir com o patrocinador para determinar a elegibilidade do paciente.
  6. Terapia anticâncer anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia molecular direcionada, terapia com anticorpos ou outros medicamentos experimentais recebidos ≤4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  7. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Ou qualquer ferida cirúrgica está infectada, deiscada ou não completamente curada antes da triagem.

  8. Toxicidades anteriores de quimioterapia, radioterapia e outras terapias anticâncer, incluindo imunoterapia que não regrediram para grau de gravidade ≤1 (CTCAE v5.0), com exceção dos critérios de elegibilidade permitidos, ou alopecia, vitiligo, hipotireoidismo estável na reposição hormonal , ou neurotoxicidade periférica de grau 2.

    Nota: Consulte os critérios de inclusão relativos à hipertensão.

  9. Inibidores ou indutores potentes, moderados e fortes, da família CYP3A 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João); consumo de suco de toranja, híbridos de toranja, romãs, carambolas, pomelos, laranjas sevilha ou sucos nos 3 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
  10. Apresentar compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica) ou doença leptomeníngea (sintomática ou assintomática).
  11. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
  12. Doença conhecida relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou teste positivo para anticorpo HIV 1/2.

  13. Exclusão de infecção por hepatite com base nos seguintes resultados e/ou critérios:

    1. Infecção ativa por hepatite B: testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpos para antígeno central da hepatite B (anti-HBc). Um paciente com testes positivos para HbsAg ou anti-HBc, mas com medições de HBV-DNA inferiores às detectáveis, pode ser inscrito.
    2. Infecção ativa por hepatite C: anticorpo positivo para o vírus da hepatite C. Se for detectado anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (anti-HCV), é necessário o RNA do vírus da hepatite C por reação em cadeia da polimerase (PCR). Um paciente com anti-HCV positivo, mas com teste negativo para RNA do HCV pode ser inscrito.
  14. Pacientes com ascite ou derrame pleural, ou derrame pericárdico refratário/não controlado, ou que necessitam de intervenção nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
  15. Evidência atual de pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou pneumonite relacionada a medicamentos não resolvida, ou evidência atual ou história de doença pulmonar intersticial (DPI).
  16. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo nos 7 dias anteriores ao início do medicamento do estudo.
  17. Vacinação com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, exceto para administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas contra COVID-19, vacinas inativadas contra influenza).
  18. Evidência atual ou história prévia de patologia da córnea, como ceratopatia, abrasão ou ulceração da córnea, ou quaisquer outras alterações anormais que possam aumentar o risco de toxicidade da córnea durante o tratamento do estudo
  19. Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas, como doença pulmonar não controlada, infecção ativa ou qualquer outra condição, que, na opinião dos investigadores, possa comprometer o cumprimento do protocolo, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou predispor o paciente a riscos de segurança.
  20. Cirurgia de grande porte planejada durante o tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ABSK112

Durante a parte de escalonamento, a administração de ABSK112 oral será guiada pelo design do intervalo ótimo bayesiano (BOIN) com base nos dados de segurança coletados até que uma dose máxima tolerada (MTD) seja identificada. O primeiro nível de dose será administrado como QD, e diferentes frequências de dosagem (por exemplo, BID) podem ser exploradas em doses subsequentes, dependendo dos dados emergentes de segurança e farmacocinética.

Uma coorte separada de efeitos alimentares pode ser conduzida.

Na parte de expansão, os pacientes serão tratados no nível de dose RDE selecionado.
Medicamento: ABSK112
Na parte de escalonamento, os pacientes receberão uma dose única de ABSK112 oral apenas no Ciclo1, Dia 1, e então os pacientes receberão continuamente ABSK112 uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) em ciclos subsequentes. Na parte de expansão, cada paciente será tratado no nível de dose RDE selecionado.
Outros nomes:
  • Inibidor do Exon20 de EGFR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DLT
Prazo: do dia 1 ao dia 28
Toxicidades limitantes da dose
do dia 1 ao dia 28
EAs
Prazo: A data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 30 dias (incluindo o dia 30) após a última dose do medicamento do estudo, avaliada em até 50 meses.
Eventos adversos
A data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 30 dias (incluindo o dia 30) após a última dose do medicamento do estudo, avaliada em até 50 meses.
EAIE
Prazo: A data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 30 dias (incluindo o dia 30) após a última dose do medicamento do estudo, avaliada em até 50 meses.
Eventos adversos de interesse especial (EAIE)
A data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 30 dias (incluindo o dia 30) após a última dose do medicamento do estudo, avaliada em até 50 meses.
SAEs
Prazo: A data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 30 dias (incluindo o dia 30) após a última dose do medicamento do estudo, avaliada em até 50 meses.
Eventos adversos graves (EAGs)
A data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 30 dias (incluindo o dia 30) após a última dose do medicamento do estudo, avaliada em até 50 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmáx
Prazo: Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
Concentração máxima observada
Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
CUA
Prazo: Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
área sob a curva concentração-tempo
Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
t1/2
Prazo: Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
meia-vida de eliminação
Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
Vz/F
Prazo: Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
volume aparente de distribuição
Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
CL/F
Prazo: Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
depuração oral aparente
Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
Cmax,ss
Prazo: Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
concentração máxima observada após doses múltiplas
Desde a data de inscrição （Dia 1） até a data de término da consulta de tratamento, avaliada em até 50 meses
Cmin,ss
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
concentração mínima observada após doses múltiplas
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
AUCtau,ss
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
área sob a curva concentração-tempo após doses múltiplas
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
RA
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
taxa de acumulação
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
tmax
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
tempo até a concentração máxima observada
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
ORR
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
Taxa de resposta objetiva
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
DOR
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
Duração da resposta
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
PFS
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
Sobrevivência sem progressão
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
RDC
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
Taxa de controle de doenças
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data de progressão da doença, início de novo tratamento anticâncer, morte, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 50 meses.
SO
Prazo: Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data do óbito, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 100 meses.
Sobrevivência geral
Desde a data de inscrição (Dia 1) até a data do óbito, retirada do consentimento do estudo, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 100 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABSK112-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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