Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ABSK112 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

15. března 2024 aktualizováno: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Fáze 1, otevřená studie ABSK112 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Toto je první na člověku (FIH), multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze 1 ABSK112 u pacientů s NSCLC za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude zahájena částí s eskalací dávky ABSK112 podávanou v opakovaných 28denních cyklech u pacientů s NSCLC. Expanzní část perorálního ABSK112 v doporučené dávce expanze (RDE) bude sledována za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné protinádorové aktivity u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím EGFR Exon20ins.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

164

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90212
        • Nábor
        • Precision NextGen Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Kontakt:
          • Kamlesh Sankhala, MD
  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Anhui Chest Hospital
        • Kontakt:
          • Rui Wang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rui Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Fujian Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhiyong He
        • Kontakt:
          • Zhiyong He
    • Harbin
      • Xi'an, Harbin, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Yu Yao
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu Yao
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • yan Yu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yan Yu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qiming Wang
        • Kontakt:
          • Qiming Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Kontakt:
          • Xiaorong Dong
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaorong Dong
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Hunan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lin Wu
        • Kontakt:
          • Lin Wu
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Longhua Sun
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Longhua Sun
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Jilin Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ying Cheng
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Central Hospital Affiliated to Shangdong of First Medical University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qing Wen
        • Kontakt:
          • Meili Pan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meili Pan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shun Lu
        • Kontakt:
          • Shun Lu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wenxiu Yao
        • Kontakt:
          • Wenxiu Yao
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Zhejiang Caner Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhengbo Song
        • Kontakt:
          • Zhengbo Song

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti by měli před screeningem porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.
  2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
  3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým (a nekandidátem na definitivní léčbu) nebo metastatickým NSCLC.

  4. Kritéria zařazení specifická pro kohortu:

    1. Pokud jde o část eskalace (kromě části potvrzení RDE), pacienti progredovali, odmítli nebo netolerovali standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje
    2. Pro potvrzení RDE v části eskalace: stejně jako u kohorty 1 v části rozšíření
    3. U expanzní části mají pacienti zdokumentované mutace inzerce exonu 20 EGFR potvrzené certifikovanými místními laboratořemi; a musí také splňovat všechna kritéria pro kohortu, do které je jejich vstup navržen.
  5. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle RECIST v1.1
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  7. 7. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce
  8. Přiměřená funkce orgánů a funkce kostní dřeně.
  9. Elektrolyt: hořčík v rozmezí 0,85 až 1,25 násobku ústavních normálních limitů, sodík ≥ 130 mmol/l, draslík v rámci ústavních normálních limitů
  10. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤150/90 mmHg při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před 1. dnem cyklu.

  11. Pro pacienty účastnící se části zkoumání efektu jídla:

    1. Být schopen sníst standardizované jídlo s vysokým obsahem tuku do 30 minut
    2. Být schopen se postit 10 hodin.
  12. Nechirurgicky sterilizovaní pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinných metod antikoncepce během studijní léčby a přibližně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Kondom musí také používat muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
  2. Pacienti s NSCLC s mutací EGFR Cys797Ser (C797S).
  3. Kritéria vyloučení specifická pro kohortu.
  4. byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru.
  5. Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo současné známky onemocnění GI, které se projevuje průjmem. Pokud některá z těchto podmínek existuje, měli by zaměstnanci pracovišť projednat se sponzorem, aby určili způsobilost pacienta.
  6. Předchozí protinádorová terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, molekulárně cílené terapie, protilátkové terapie nebo jiných hodnocených léků, byla podána ≤4 týdny před zahájením studijní léčby.
  7. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Nebo je jakákoliv operační rána před screeningem infikována, dehisována nebo není zcela zhojena.

  8. Předchozí toxicity z chemoterapie, radioterapie a jiných protirakovinných terapií, včetně imunoterapie, které neregresovaly na stupeň závažnosti ≤1 (CTCAE v5.0), s výjimkou, kdy kritéria způsobilosti umožňují, nebo alopecie, vitiligo, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci nebo periferní neurotoxicita 2. stupně.

    Poznámka: Viz kritéria pro zařazení týkající se hypertenze.

  9. Silné středně silné a silné inhibitory nebo induktory skupiny CYP3A během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované); konzumace grapefruitové šťávy, grapefruitových hybridů, granátových jablek, starfruitů, pomel, sevillských pomerančů nebo džusů během 3 dnů před první dávkou studijní léčby.
  10. Mít současnou kompresi míchy (symptomatické nebo asymptomatické a detekované rentgenovým zobrazením) nebo leptomeningeální onemocnění (symptomatické nebo asymptomatické).
  11. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  12. Známé onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test na protilátky HIV 1/2.

  13. Vyloučení infekce hepatitidy na základě následujících výsledků a/nebo kritérií:

    1. Aktivní infekce hepatitidy B: pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky na jádrový antigen hepatitidy B (anti-HBc). Může být zařazen pacient s pozitivními testy na HbsAg nebo anti-HBc, ale s hodnotami HBV-DNA nižšími než detekovatelné.
    2. Aktivní infekce hepatitidy C: pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C. Pokud je detekována pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV), je nezbytná RNA viru hepatitidy C pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Může být zařazen pacient s pozitivním anti-HCV, ale s negativním testem na HCV RNA.
  14. Pacienti s ascitem nebo pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem, který je refrakterní/nekontrolovaný, nebo vyžadující zákrok během 2 týdnů před první dávkou.
  15. Současné důkazy radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo nevyřešená pneumonitida související s léky, nebo současné důkazy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD).
  16. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
  17. Očkování živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby s výjimkou aplikace inaktivovaných vakcín (např. vakcíny COVID-19, inaktivované vakcíny proti chřipce).
  18. Současné důkazy nebo předchozí anamnéza patologie rohovky, jako je keratopatie, abraze rohovky nebo ulcerace, nebo jakékoli jiné abnormální změny, které mohou zvýšit riziko rohovkové toxicity během studijní léčby
  19. Jakékoli další klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejících mohl ohrozit dodržování protokolu, narušit interpretaci výsledků studie nebo predisponovat pacienta k bezpečnostním rizikům.
  20. Plánovaná velká operace během studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABSK112

Během eskalační části se bude perorální podávání ABSK112 řídit Bayesovským optimálním intervalem (BOIN) navrženým na základě shromážděných bezpečnostních údajů, dokud nebude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). První úroveň dávky bude podávána jako QD a různé frekvence dávkování (např. BID) mohou být zkoumány v následujících dávkách v závislosti na nových bezpečnostních a farmakokinetických datech.

Může být provedena samostatná kohorta účinku jídla.

V rozšiřující části budou pacienti léčeni na zvolené dávkové úrovni RDE.
Lék: ABSK112
V eskalační části budou pacienti dostávat jednu dávku perorálně ABSK112 pouze v 1. cyklu, a poté budou pacienti nepřetržitě dostávat ABSK112 jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) v následujících cyklech. V rozšiřující části bude každý pacient léčen na zvolené úrovni dávky RDE.
Ostatní jména:
  • Inhibitor EGFR Exon20

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt DLT
Časové okno: od 1. do 28. dne
Toxicita omezující dávku
od 1. do 28. dne
AEs
Časové okno: Datum podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů (včetně 30. dne) po poslední dávce studovaného léku, hodnoceno do 50 měsíců.
Nežádoucí události
Datum podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů (včetně 30. dne) po poslední dávce studovaného léku, hodnoceno do 50 měsíců.
AESI
Časové okno: Datum podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů (včetně 30. dne) po poslední dávce studovaného léku, hodnoceno do 50 měsíců.
Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)
Datum podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů (včetně 30. dne) po poslední dávce studovaného léku, hodnoceno do 50 měsíců.
SAE
Časové okno: Datum podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů (včetně 30. dne) po poslední dávce studovaného léku, hodnoceno do 50 měsíců.
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Datum podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů (včetně 30. dne) po poslední dávce studovaného léku, hodnoceno do 50 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
Maximální pozorovaná koncentrace
Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
AUC
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
plocha pod křivkou koncentrace-čas
Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
t1/2
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
eliminační poločas
Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
Vz/F
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
zdánlivý distribuční objem
Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
CL/F
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
zjevné ústní povolení
Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
Cmax,ss
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
maximální pozorovaná koncentrace po více dávkách
Od data zařazení (den 1) do data ukončení návštěvy léčby, hodnoceno do 50 měsíců
Cmin, ss
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
minimální pozorovaná koncentrace po více dávkách
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
AUCtau,ss
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
plocha pod křivkou koncentrace-čas po více dávkách
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
AR
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
akumulační poměr
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
tmax
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
čas do maximální pozorované koncentrace
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
ORR
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
Míra objektivní odezvy
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
DOR
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
Délka odezvy
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
PFS
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
Přežití bez progrese
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
DCR
Časové okno: Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
Míra kontroly onemocnění
Od data zařazení (den 1) do data progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, zrušení souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 50 měsíců.
OS
Časové okno: Od data zápisu (den 1) do data úmrtí, odvolání souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců.
Celkové přežití
Od data zápisu (den 1) do data úmrtí, odvolání souhlasu se studií, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABSK112-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit