评估 SYH2053 安全性、耐受性、药代动力学和药效学的单次剂量递增研究

纳入标准：

1. 受试者在试验前必须给予知情同意，充分了解试验内容、程序和可能出现的不良反应，并自愿签署书面知情同意书。
2. 性别：男性或女性受试者。
3. 年龄18周岁至60周岁（含）。
4. 体重指数：18.6-28.5 kg/m^2（含），体重最低为男性50公斤（含），女性45公斤（含）。
5. 在筛查和基线期间，LDL-C ≥100 mg/dL (2.6 mmol/L) 且 < 190 mg/dL (4.9 mmol/L)； TG≤400毫克/分升（4.5毫摩尔/升）；空腹状态下血清TC < 278 mg/dL (7.2 mmol/L)；
6. 受试者无慢性或严重疾病史或早发冠心病家族史，包括心血管、肝脏、肾脏、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经和胃肠系统疾病，一般健康状况良好。
7. 受试者能够与研究者良好沟通并按照方案完成试验。

排除标准：

1. 过敏体质或已知对研究药物或类似药物的成分有过敏史。
2. 筛选前6个月内已使用过针对PCSK9的抗体药物，筛选前12个月内已使用过针对PCSK9的寡核苷酸。
3. 目前存在具有临床意义的医学疾病，包括但不限于循环系统、血液系统或造血系统疾病、呼吸系统、内分泌、泌尿系统、消化系统、神经系统或精神疾病、感染、肿瘤、严重创伤或研究者认为的任何其他疾病被排除或可能干扰研究结果的解释。
4. 初次给药前6个月内接受过大手术的患者，或计划在研究期间接受手术的患者。
5. 生命体征、体格检查、心电图和实验室检查有临床意义的异常。
6. 筛选期间估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min/1.73 m^2（通过简化的 MDRD 公式计算）。
7. 筛查时丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）任意一项>1.5×ULN（允许1周内复测1次）。
8. 在筛查或基线期间，QT/QTc 间期延长的受试者（男性 QTcF > 450 ms，女性 > 470 ms）。
9. HBsAg、HCV 抗体、梅毒抗体和 HIV 抗体中任何一项检测结果为非阴性的受试者。
10. 用药前3个月内（女性经期除外）失血或献血超过200mL，和/或用药前2周内献血者。
11. 给药前 28 天内使用过任何已知会影响脂质代谢的药物、补充剂、维生素或膳食补充剂；在给药前 14 天内或药物 7 个半衰期内（以较长者为准）出于治疗目的使用任何药物（具有局部作用的外用药物除外）。
12. 有药物滥用史，和/或筛查前3个月内吸毒，和/或习惯使用任何精神药物，包括中草药。
13. 尿液药物筛查呈阳性。