Исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики SYH2053

Критерии включения:

1. Субъекты должны дать информированное согласие до начала исследования, полностью понять содержание, процедуры и возможные побочные реакции, а также добровольно подписать письменное информированное согласие.
2. Пол: субъекты мужского или женского пола.
3. Возраст от 18 до 60 лет (включительно).
4. ИМТ: 18,6-28,5 кг/м^2 (включительно), при минимальном весе 50 кг (включительно) для мужчин и 45 кг (включительно) для женщин.
5. Во время скрининга и на исходном уровне уровень холестерина ЛПНП ≥100 мг/дл (2,6 ммоль/л) и < 190 мг/дл (4,9 ммоль/л); ТГ ≤ 400 мг/дл (4,5 ммоль/л); ОХ <278 мг/дл (7,2 ммоль/л) в сыворотке натощак;
6. Субъекты не имеют в анамнезе хронических или серьезных заболеваний или семейного анамнеза ишемической болезни сердца с ранним началом, включая сердечно-сосудистую, печеночную, почечную, кровеносную и лимфатическую, эндокринную, иммунную, психиатрическую, неврологическую и желудочно-кишечную системы, и в целом имеют хорошее здоровье.
7. Субъекты могут хорошо общаться со исследователями и завершить исследование в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

1. Аллергическая конституция или известная аллергия в анамнезе на компоненты исследуемого препарата или аналогичных препаратов.
2. Препараты антител, нацеленных на PCSK9, использовались в течение 6 месяцев до скрининга, олигонуклеотиды, нацеленные на PCSK9, использовались в течение 12 месяцев до скрининга.
3. В настоящее время существуют медицинские расстройства, имеющие клиническое значение, включая, помимо прочего, заболевания системы кровообращения, гематологические или кроветворные заболевания, респираторные, эндокринные, мочевые, пищеварительные, неврологические или психиатрические расстройства, инфекции, опухоли, тяжелые травмы или любые другие заболевания, которые, по мнению исследователя, быть исключены или могут помешать интерпретации результатов.
4. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 6 месяцев до первоначального введения или кто планировал перенести операцию во время исследования.
5. Клинически значимые отклонения в жизненно важных показателях при физикальном осмотре, электрокардиограмме и лабораторном исследовании.
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) во время скрининга составила <90 мл/мин/1,73. m^2 (рассчитывается по упрощенной формуле MDRD).
7. Во время скрининга любой показатель аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина (ТБИЛ), γ-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) > 1,5×ВГН (допускается повторный анализ один раз в течение 1 недели).
8. Во время скрининга или исходного уровня — субъекты с удлиненным интервалом QT/QTc (QTcF > 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин).
9. Субъекты с неотрицательным тестом на любое из HBsAg, антител к ВГС, антител к сифилису и антител к ВИЧ.
10. Кровопотеря или сдача крови более 200 мл в течение 3 месяцев до введения (за исключением женского менструального периода) и/или донация тромбоцитов в течение 2 недель до введения.
11. Использование любого лекарства, добавки, витамина или пищевой добавки, которые, как известно, влияют на метаболизм липидов, в течение 28 дней до приема; применение любого препарата в терапевтических целях (кроме препаратов местного действия с местным действием) в течение 14 дней до применения или в течение 7 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
12. Злоупотребление наркотиками и/или употребление наркотиков в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга и/или регулярное употребление любых психотропных препаратов, включая китайские травы.
13. Положительный результат анализа мочи на наркотики.