Een onderzoek met een enkele oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SYH2053 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten vóór het proces geïnformeerde toestemming geven, de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig begrijpen, en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.
3. Leeftijd van 18 - 60 jaar (inclusief).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (inclusief), met een minimumgewicht van 50 kg (inclusief) voor mannen en 45 kg (inclusief) voor vrouwen.
5. Tijdens screening en baseline, LDL-C ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) en < 190 mg/dl (4,9 mmol/l); TG ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dl (7,2 mmol/l) in serum in nuchtere toestand;
6. De proefpersonen hebben geen geschiedenis van chronische of ernstige ziekten of familiegeschiedenis van coronaire hartziekten met vroege aanvang, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, bloed- en lymfatische, endocriene, immuun-, psychiatrische, neurologische en gastro-intestinale systemen, en verkeren over het algemeen in goede gezondheid.
7. De proefpersonen kunnen goed met de onderzoekers communiceren en de proef volgens protocol afronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergische constitutie of bekende voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke geneesmiddelen.
2. Antilichaammedicijnen die zich richten op PCSK9 zijn binnen 6 maanden vóór de screening gebruikt, oligonucleotiden die zich op PCSK9 richten zijn binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening gebruikt.
3. Er zijn momenteel medische aandoeningen van klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot ziekten van de bloedsomloop, hematologische of hematopoëtische ziekten, ademhalings-, endocriene, urinaire, spijsverterings-, neurologische of psychiatrische stoornissen, infecties, tumoren, ernstig trauma of andere ziekten die de onderzoeker in overweging neemt. worden uitgesloten of waarschijnlijk de interpretatie van de bevindingen zullen belemmeren.
4. Degenen die binnen 6 maanden vóór de eerste toediening een grote operatie hebben ondergaan, of die van plan waren tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan.
5. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en laboratoriumonderzoek.
6. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tijdens screening was < 90 ml/min/1,73 m^2 (berekend met de vereenvoudigde MDRD-formule).
7. Tijdens de screening: elk item van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine (TBIL), γ-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP) > 1,5×ULN (hertest één keer binnen 1 week toegestaan).
8. Tijdens screening of baseline, proefpersonen met een verlengd QT/QTc-interval (QTcF > 450 ms bij mannen, > 470 ms bij vrouwen).
9. Proefpersonen met een niet-negatieve test op HBsAg, HCV-antilichamen, syfilis-antilichamen en HIV-antilichamen.
10. Bloedverlies of bloeddonatie van meer dan 200 ml binnen 3 maanden vóór toediening (behalve bij vrouwelijke menstruatie) en/of bloedplaatjesdonatie binnen 2 weken voorafgaand aan toediening.
11. Gebruik van een medicijn, supplement, vitamine of voedingssupplement waarvan bekend is dat het het lipidenmetabolisme beïnvloedt binnen 28 dagen vóór toediening; gebruik van een geneesmiddel voor therapeutische doeleinden (behalve plaatselijke geneesmiddelen met lokale effecten) binnen 14 dagen vóór toediening of binnen de zeven halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is).
12. Een geschiedenis van drugsmisbruik en/of drugsgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, en/of gewoonlijk gebruik van psychotrope drugs, inclusief Chinese kruiden.
13. Positieve urinedrugscreening.