Um estudo de dose única ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de SYH2053

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem dar consentimento informado antes do ensaio, compreender totalmente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito.
2. Sexo: sujeitos masculinos ou femininos.
3. Idade de 18 a 60 anos (inclusive).
4. IMC: 18,6-28,5 kg/m^2 (inclusive), com peso mínimo de 50 kg (inclusive) para homens e 45 kg (inclusive) para mulheres.
5. Durante a triagem e linha de base, LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) e < 190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L); CT < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) no soro em jejum;
6. Os indivíduos não têm histórico de doenças crônicas ou graves ou histórico familiar de doença coronariana de início precoce, incluindo sistemas cardiovascular, hepático, renal, sanguíneo e linfático, endócrino, imunológico, psiquiátrico, neurológico e gastrointestinal, e geralmente estão com boa saúde.
7. Os sujeitos podem se comunicar bem com os investigadores e concluir o ensaio de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Constituição alérgica ou história conhecida de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou medicamentos similares.
2. Medicamentos de anticorpos direcionados à PCSK9 foram usados ​​dentro de 6 meses antes da triagem, oligonucleotídeos direcionados à PCSK9 foram usados ​​dentro de 12 meses antes da triagem.
3. Existem atualmente distúrbios médicos de importância clínica, incluindo, entre outros, doenças circulatórias, hematológicas ou hematopoiéticas, distúrbios respiratórios, endócrinos, urinários, digestivos, neurológicos ou psiquiátricos, infecções, tumores, traumas graves ou quaisquer outras doenças que o investigador considere ser excluído ou suscetível de interferir na interpretação dos resultados.
4. Aqueles que foram submetidos a uma grande cirurgia nos 6 meses anteriores à administração inicial ou que planejaram se submeter a uma cirurgia durante o estudo.
5. Anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma e exame laboratorial.
6. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) durante a triagem foi < 90 mL/min/1,73 m^2 (calculado pela fórmula MDRD simplificada).
7. Durante a triagem, qualquer item de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (TBIL), γ-glutamiltransferase (GGT), fosfatase alcalina (ALP) > 1,5×ULN (reteste uma vez dentro de 1 semana permitido).
8. Durante a triagem ou linha de base, indivíduos com intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 450 ms em homens, > 470 ms em mulheres).
9. Indivíduos com teste não negativo para qualquer um dos anticorpos HBsAg, HCV, anticorpos contra sífilis e anticorpos contra HIV.
10. Perda de sangue ou doação de sangue superior a 200 mL nos 3 meses anteriores à administração (exceto no período menstrual feminino) e/ou doação de plaquetas nas 2 semanas anteriores à administração.
11. Uso de qualquer medicamento, suplemento, vitamina ou suplemento dietético conhecido por afetar o metabolismo lipídico nos 28 dias anteriores à administração; uso de qualquer medicamento para fins terapêuticos (exceto medicamentos tópicos com efeitos locais) nos 14 dias anteriores à administração ou nas 7 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
12. História de abuso de drogas e/ou uso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem e/ou uso habitual de qualquer droga psicotrópica, incluindo ervas chinesas.
13. Triagem de drogas na urina positiva.