Egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az SYH2053 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak a vizsgálat előtt tájékozott beleegyezést kell adniuk, teljes mértékben meg kell érteniük a tartalmat, az eljárásokat és a lehetséges mellékhatásokat, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Nem: férfi vagy női alanyok.
3. Életkor 18-60 év (beleértve).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (beleértve), legalább 50 kg (beleértve) a férfiak és 45 kg (beleértve) a nők súlya.
5. A szűrés és a kiindulás során az LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) és < 190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) a szérumban éhgyomorra;
6. Az alanyok kórelőzményében nem szerepelt krónikus vagy súlyos betegség, illetve a családban korai kezdetű szívkoszorúér-betegség, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, vér- és nyirokrendszeri, endokrin, immun-, pszichiátriai, neurológiai és gyomor-bélrendszeri rendszereket, és általában jó egészségi állapotúak.
7. Az alanyok jól tudnak kommunikálni a nyomozókkal, és a protokoll szerint teljesítik a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás alkat vagy ismert allergia a vizsgálati gyógyszer vagy hasonló gyógyszerek összetevőire.
2. A PCSK9-et célzó antitesteket a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a PCSK9-et célzó oligonukleotidokat a szűrést megelőző 12 hónapon belül használták.
3. Jelenleg léteznek klinikai jelentőségű egészségügyi rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, a keringési, hematológiai vagy hematopoietikus betegségeket, légúti, endokrin, húgyúti, emésztési, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességeket, fertőzéseket, daganatokat, súlyos traumát vagy bármely más olyan betegséget, amelyet a vizsgáló mérlegel. ki kell zárni vagy valószínűleg zavarja a megállapítások értelmezését.
4. Azok, akiken a kezdeti beadást megelőző 6 hónapon belül nagy műtéten estek át, vagy akik műtétet terveztek a vizsgálat során.
5. Klinikailag jelentős eltérések az életjelekben, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram és laboratóriumi vizsgálat.
6. A szűrés során a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m^2 (egyszerűsített MDRD képlettel számítva).
7. A szűrés során az alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), összbilirubin (TBIL), γ-glutamil-transzferáz (GGT), alkalikus foszfatáz (ALP) bármely eleme > 1,5 × ULN (1 héten belül egyszer meg kell ismételni).
8. A szűrés vagy a kiindulási állapot során megnyúlt QT/QTc intervallumú alanyok (QTcF > 450 ms férfiaknál, > 470 ms nőknél).
9. Olyan alanyok, akiknek a tesztje nem negatív a HBsAg, HCV antitestek, szifilisz antitestek és HIV antitestek bármelyikére.
10. 200 ml-t meghaladó vérveszteség vagy véradás a beadást megelőző 3 hónapon belül (kivéve a női menstruációt), és/vagy vérlemezke-adás a beadást megelőző 2 héten belül.
11. Bármilyen gyógyszer, étrend-kiegészítő, vitamin vagy étrend-kiegészítő használata, amelyről ismert, hogy befolyásolja a lipidanyagcserét a beadást megelőző 28 napon belül; bármely gyógyszer terápiás célú alkalmazása (kivéve a helyi hatású helyi gyógyszereket) a beadást megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer 7 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
12. Kábítószerrel való visszaélés és/vagy kábítószer-használat a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és/vagy bármilyen pszichotróp kábítószer szokásos használata, beleértve a kínai gyógynövényeket is.
13. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés.