Eine Studie mit aufsteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SYH2053

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen vor der Studie ihre Einverständniserklärung abgeben, den Inhalt, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Geschlecht: männliche oder weibliche Probanden.
3. Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (einschließlich), mit einem Mindestgewicht von 50 kg (einschließlich) für Männer und 45 kg (einschließlich) für Frauen.
5. Während des Screenings und zu Studienbeginn lag der LDL-C-Wert bei ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) und < 190 mg/dl (4,9 mmol/l); TG ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) im Serum im Nüchternzustand;
6. Die Probanden haben keine Vorgeschichte chronischer oder schwerwiegender Krankheiten oder haben in der Familie eine früh einsetzende koronare Herzkrankheit, einschließlich Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Blut- und Lymphsystem, endokrines System, Immunsystem, psychiatrisches System, neurologisches System und Magen-Darm-System, und sind im Allgemeinen bei guter Gesundheit.
7. Die Probanden können gut mit den Prüfärzten kommunizieren und den Versuch gemäß dem Protokoll abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Allergische Konstitution oder bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder ähnlicher Medikamente.
2. Gegen PCSK9 gerichtete Antikörper wurden innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening verwendet, Oligonukleotide gegen PCSK9 wurden innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening verwendet.
3. Derzeit gibt es medizinische Störungen von klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Kreislauf-, hämatologische oder hämatopoetische Erkrankungen, Atemwegs-, endokrine, Harn-, Verdauungs-, neurologische oder psychiatrische Störungen, Infektionen, Tumore, schwere Traumata oder alle anderen Krankheiten, die der Prüfer in Betracht zieht ausgeschlossen werden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.
4. Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben oder die während der Studie eine Operation planten.
5. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms und der Laboruntersuchung.
6. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) während des Screenings betrug < 90 ml/min/1,73 m^2 (berechnet nach der vereinfachten MDRD-Formel).
7. Während des Screenings wurde ein Wert von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin (TBIL), γ-Glutamyltransferase (GGT) und alkalischer Phosphatase (ALP) > 1,5×ULN (erneuter Test einmal innerhalb einer Woche zulässig) festgestellt.
8. Während des Screenings oder zu Studienbeginn: Probanden mit verlängertem QT/QTc-Intervall (QTcF > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen).
9. Probanden mit nicht negativem Test auf HBsAg, HCV-Antikörper, Syphilis-Antikörper und HIV-Antikörper.
10. Blutverlust oder Blutspende von mehr als 200 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung (außer bei der weiblichen Menstruation) und/oder Blutplättchenspende innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung.
11. Verwendung von Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Lipidstoffwechsel beeinflussen, innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung; Verwendung eines Arzneimittels zu therapeutischen Zwecken (außer topische Arzneimittel mit lokaler Wirkung) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder innerhalb der 7 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
12. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und/oder Drogenkonsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und/oder gewohnheitsmäßiger Konsum jeglicher psychotroper Drogen, einschließlich chinesischer Kräuter.
13. Positives Drogenscreening im Urin.