Yhden nousevan annoksen tutkimus SYH2053:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus ennen tutkimusta, ymmärrettävä täysin sisältö, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Sukupuoli: mies- tai naispuoliset kohteet.
3. Ikä 18-60 vuotta (mukaan lukien).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (mukaan lukien), vähintään 50 kg (mukaan lukien) miehillä ja 45 kg (mukaan lukien) naisilla.
5. Seulonnan ja lähtötilanteen aikana LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) ja < 190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG < 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) seerumissa paastotilassa;
6. Koehenkilöillä ei ole ollut kroonisia tai vakavia sairauksia tai suvussa varhain alkanutta sepelvaltimotautia, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, veri- ja imukudos-, endokriiniset-, immuuni-, psykiatriset, neurologiset ja ruoansulatuskanavan järjestelmät, ja he ovat yleensä hyvässä kunnossa.
7. Koehenkilöt voivat kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittaa kokeen protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen rakenne tai tunnettu allergia tutkimuslääkkeen tai vastaavien lääkkeiden aineosille.
2. PCSK9:ään kohdistuvia vasta-ainelääkkeitä on käytetty 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, PCSK9:ään kohdistuvia oligonukleotidejä on käytetty 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Tällä hetkellä on kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, verenkiertoelimistön, hematologiset tai hematopoieettiset sairaudet, hengityselinten, endokriiniset, virtsateiden, ruoansulatuskanavan, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, infektiot, kasvaimet, vakava trauma tai mitkä tahansa muut tutkijan arvioimat sairaudet sulkea pois tai todennäköisesti häiritä tulosten tulkintaa.
4. Ne, joille tehtiin suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka suunnittelivat leikkausta tutkimuksen aikana.
5. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeamat, fyysinen tutkimus, EKG ja laboratoriotutkimus.
6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) seulonnan aikana oli < 90 ml/min/1,73 m^2 (laskettu yksinkertaistetulla MDRD-kaavalla).
7. Seulonnan aikana mikä tahansa alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini (TBIL), y-glutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 × ULN (uudelleentesti kerran 1 viikon sisällä sallittu).
8. Seulonnan tai lähtötilanteen aikana koehenkilöt, joilla on pidentynyt QT/QTc-aika (QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla).
9. Koehenkilöt, joilla ei ole negatiivinen testi minkä tahansa HBsAg:n, HCV-vasta-aineiden, syfilisvasta-aineiden ja HIV-vasta-aineiden suhteen.
10. Verenmenetys tai yli 200 ml:n verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen antoa (paitsi naisen kuukautisia) ja/tai verihiutaleiden luovutus 2 viikon sisällä ennen antoa.
11. Minkä tahansa lääkkeen, lisäravinteen, vitamiinin tai ravintolisän käyttö 28 päivän aikana ennen antoa; minkä tahansa lääkkeen käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (paitsi paikallisesti käytettävät lääkkeet) 14 päivän sisällä ennen antoa tai lääkkeen 7 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
12. Huumeiden väärinkäyttö ja/tai huumeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja/tai minkä tahansa psykotrooppisten lääkkeen, mukaan lukien kiinalaisten yrttien, tavanomainen käyttö.
13. Positiivinen virtsan lääkeseulonta.