Un estudio de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de SYH2053

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado antes del ensayo, comprender completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas, y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
2. Sexo: sujetos masculinos o femeninos.
3. Edad de 18 a 60 años (inclusive).
4. IMC: 18,6-28,5 kg/m^2 (inclusive), con un peso mínimo de 50 kg (inclusive) para hombres y 45 kg (inclusive) para mujeres.
5. Durante la selección y al inicio del estudio, LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) y <190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L); CT < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) en suero en ayunas;
6. Los sujetos no tienen antecedentes de enfermedades crónicas o graves ni antecedentes familiares de enfermedad coronaria de aparición temprana, incluidos los sistemas cardiovascular, hepático, renal, sanguíneo y linfático, endocrino, inmunológico, psiquiátrico, neurológico y gastrointestinal, y en general gozan de buena salud.
7. Los sujetos pueden comunicarse bien con los investigadores y completar el ensayo según el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Constitución alérgica o antecedentes conocidos de alergia a los componentes del fármaco del estudio o fármacos similares.
2. Se han utilizado fármacos con anticuerpos dirigidos a PCSK9 en los 6 meses anteriores a la selección, y se han utilizado oligonucleótidos dirigidos a PCSK9 en los 12 meses anteriores a la selección.
3. Actualmente existen trastornos médicos de importancia clínica, incluidos, entre otros, enfermedades circulatorias, hematológicas o hematopoyéticas, trastornos respiratorios, endocrinos, urinarios, digestivos, neurológicos o psiquiátricos, infecciones, tumores, traumatismos graves o cualquier otra enfermedad que el investigador considere. ser excluido o que pueda interferir con la interpretación de los hallazgos.
4. Aquellos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial, o que planearon someterse a una cirugía durante el estudio.
5. Anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, examen físico, electrocardiograma y examen de laboratorio.
6. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) durante el cribado fue < 90 ml/min/1,73 m^2 (calculado mediante fórmula MDRD simplificada).
7. Durante la selección, cualquier elemento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (TBIL), γ-glutamiltransferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP) > 1,5 × LSN (se permite volver a realizar la prueba una vez dentro de 1 semana).
8. Durante la selección o al inicio, sujetos con intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 450 ms en hombres, > 470 ms en mujeres).
9. Sujetos con prueba no negativa para cualquiera de HBsAg, anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra la sífilis y anticuerpos contra el VIH.
10. Pérdida de sangre o donación de sangre de más de 200 ml en los 3 meses anteriores a la administración (excepto para el período menstrual femenino) y/o donación de plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración.
11. Uso de cualquier fármaco, suplemento, vitamina o suplemento dietético que se sepa que afecta el metabolismo de los lípidos dentro de los 28 días anteriores a la administración; uso de cualquier medicamento con fines terapéuticos (excepto medicamentos tópicos con efectos locales) dentro de los 14 días anteriores a la administración o dentro de las 7 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo).
12. Un historial de abuso de drogas y/o uso de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, y/o uso habitual de cualquier droga psicotrópica, incluidas las hierbas chinas.
13. Detección de drogas en orina positiva.