Studie jedné vzestupné dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SYH2053

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí před zkouškou dát informovaný souhlas, plně porozumět obsahu, postupům a možným nežádoucím reakcím a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Pohlaví: muži nebo ženy.
3. Věk 18 - 60 let (včetně).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (včetně), s minimální hmotností 50 kg (včetně) pro muže a 45 kg (včetně) pro samice.
5. Během screeningu a výchozí hodnoty LDL-C ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) a < 190 mg/dl (4,9 mmol/l); TG ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dl (7,2 mmol/l) v séru nalačno;
6. Subjekty nemají v anamnéze žádná chronická nebo vážná onemocnění nebo rodinnou anamnézu raného koronárního srdečního onemocnění, včetně kardiovaskulárního, jaterního, ledvinového, krevního a lymfatického, endokrinního, imunitního, psychiatrického, neurologického a gastrointestinálního systému a jsou obecně v dobrém zdravotním stavu.
7. Subjekty mohou dobře komunikovat s vyšetřovateli a dokončit zkoušku podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Alergická konstituce nebo známá historie alergie na složky studovaného léku nebo podobných léků.
2. Protilátkové léky zacílené na PCSK9 byly použity během 6 měsíců před screeningem, oligonukleotidy zacílené na PCSK9 byly použity během 12 měsíců před screeningem.
3. V současné době existují zdravotní poruchy klinického významu, včetně, ale bez omezení, oběhových, hematologických nebo hematopoetických onemocnění, respiračních, endokrinních, močových, zažívacích, neurologických nebo psychiatrických poruch, infekcí, nádorů, těžkých traumat nebo jakýchkoli jiných onemocnění, která zkoušející zvažuje. být vyloučeny nebo pravděpodobně narušovat interpretaci zjištění.
4. Ti, kteří podstoupili velkou operaci během 6 měsíců před počátečním podáním, nebo kteří plánovali podstoupit operaci během studie.
5. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a laboratorního vyšetření.
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) během screeningu byla < 90 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno pomocí zjednodušeného vzorce MDRD).
7. Během screeningu jakákoliv položka alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu (TBIL), γ-glutamyltransferázy (GGT), alkalické fosfatázy (ALP) > 1,5×ULN (povoleno opakování testu jednou za 1 týden).
8. Během screeningu nebo výchozí hodnoty subjekty s prodlouženým QT/QTc intervalem (QTcF > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen).
9. Subjekty s negativním testem na HBsAg, HCV protilátky, syfilisové protilátky a HIV protilátky.
10. Ztráta krve nebo darování krve větší než 200 ml během 3 měsíců před podáním (s výjimkou ženské menstruace) a/nebo darování krevních destiček během 2 týdnů před podáním.
11. Použití jakéhokoli léku, doplňku, vitaminu nebo doplňku stravy, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus lipidů během 28 dnů před podáním; použití jakéhokoli léku pro terapeutické účely (kromě topických léků s lokálním účinkem) během 14 dnů před podáním nebo během 7 poločasů léku (podle toho, co je delší).
12. Anamnéza zneužívání drog a/nebo užívání drog během 3 měsíců před screeningem a/nebo obvyklé užívání jakékoli psychotropní látky, včetně čínských bylin.
13. Pozitivní screening léků v moči.