En enkelt stigende dosis undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af SYH2053

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke før retssagen, fuldt ud forstå indholdet, procedurerne og mulige bivirkninger og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Køn: mandlige eller kvindelige emner.
3. Alder 18 - 60 år (inklusive).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (inklusive), med en minimumsvægt på 50 kg (inklusive) for mænd og 45 kg (inklusive) for kvinder.
5. Under screening og baseline, LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) og < 190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L); TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) i serum under fastende tilstand;
6. Forsøgspersoner har ingen historie med kroniske eller alvorlige sygdomme eller familiehistorie med tidligt opstået koronar hjertesygdom, herunder hjerte-kar-, lever-, nyre-, blod- og lymfatiske, endokrine, immun-, psykiatriske, neurologiske og gastrointestinale systemer, og er generelt ved godt helbred.
7. Forsøgspersonerne kan kommunikere godt med efterforskerne og gennemføre forsøget i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk konstitution eller kendt historie med allergi over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller lignende lægemidler.
2. Antistoflægemidler rettet mod PCSK9 er blevet brugt inden for 6 måneder før screening, oligonukleotider målrettet PCSK9 er blevet brugt inden for 12 måneder før screening.
3. Der er i øjeblikket medicinske lidelser af klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, kredsløbssygdomme, hæmatologiske eller hæmatopoietiske sygdomme, respiratoriske, endokrine, urinvejs-, fordøjelses-, neurologiske eller psykiatriske lidelser, infektioner, tumorer, alvorlige traumer eller andre sygdomme, som efterforskeren vurderer. at blive udelukket eller sandsynligvis vil forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
4. De, der gennemgik en større operation inden for 6 måneder før indledende administration, eller som planlagde at gennemgå en operation under undersøgelsen.
5. Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og laboratorieundersøgelse.
6. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) under screening var < 90 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved forenklet MDRD-formel).
7. Under screening, ethvert element af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (TBIL), γ-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5×ULN (gentest én gang inden for 1 uge tilladt).
8. Under screening eller baseline forsøgspersoner med forlænget QT/QTc-interval (QTcF > 450 ms hos mænd, > 470 ms hos kvinder).
9. Forsøgspersoner med ikke-negativ test for nogen af ​​HBsAg, HCV-antistoffer, syfilis-antistoffer og HIV-antistoffer.
10. Blodtab eller bloddonation på mere end 200 ml inden for 3 måneder før administration (undtagen kvindelig menstruation) og/eller blodpladedonation inden for 2 uger før administration.
11. Brug af ethvert lægemiddel, supplement, vitamin eller kosttilskud, der vides at påvirke lipidmetabolismen inden for 28 dage før administration; brug af et hvilket som helst lægemiddel til terapeutiske formål (undtagen topiske lægemidler med lokal virkning) inden for 14 dage før administration eller inden for lægemidlets 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
12. En historie med stofmisbrug og/eller stofbrug inden for 3 måneder før screening og/eller sædvanlig brug af psykotrope stoffer, inklusive kinesiske urter.
13. Positiv urinmedicinsk screening.