Une étude à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SYH2053

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé avant l'essai, comprendre pleinement le contenu, les procédures et les effets indésirables possibles, et signer volontairement un consentement éclairé écrit.
2. Sexe : sujets masculins ou féminins.
3. Âge de 18 à 60 ans (inclus).
4. IMC : 18,6-28,5 kg/m^2 (inclus), avec un poids minimum de 50 kg (inclus) pour les hommes et de 45 kg (inclus) pour les femmes.
5. Pendant le dépistage et au départ, LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) et < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) ; TG ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) ; TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) dans le sérum à jeun ;
6. Les sujets n'ont pas d'antécédents de maladies chroniques ou graves ni d'antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce, y compris les systèmes cardiovasculaire, hépatique, rénal, sanguin et lymphatique, endocrinien, immunitaire, psychiatrique, neurologique et gastro-intestinal, et sont généralement en bonne santé.
7. Les sujets peuvent bien communiquer avec les enquêteurs et terminer l'essai selon le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Constitution allergique ou antécédents connus d'allergie aux composants du médicament à l'étude ou de médicaments similaires.
2. Les médicaments anticorps ciblant PCSK9 ont été utilisés dans les 6 mois précédant le dépistage, les oligonucléotides ciblant PCSK9 ont été utilisés dans les 12 mois précédant le dépistage.
3. Il existe actuellement des troubles médicaux d'importance clinique, notamment, mais sans s'y limiter, des maladies circulatoires, hématologiques ou hématopoïétiques, des troubles respiratoires, endocriniens, urinaires, digestifs, neurologiques ou psychiatriques, des infections, des tumeurs, des traumatismes graves ou toute autre maladie considérée par l'investigateur. être exclus ou susceptibles d’interférer avec l’interprétation des résultats.
4. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant l'administration initiale ou qui prévoyaient de subir une intervention chirurgicale au cours de l'étude.
5. Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux, examen physique, électrocardiogramme et examen de laboratoire.
6. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors du dépistage était < 90 mL/min/1,73 m^2 (calculé par la formule MDRD simplifiée).
7. Pendant le dépistage, tout élément d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine totale (TBIL), de γ-glutamyltransférase (GGT), de phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 × LSN (retester une fois dans la semaine autorisée).
8. Pendant le dépistage ou au départ, les sujets présentant un intervalle QT/QTc prolongé (QTcF > 450 ms chez l'homme, > 470 ms chez la femme).
9. Sujets avec un test non négatif pour l'un des anticorps HBsAg, VHC, anticorps contre la syphilis et anticorps anti-VIH.
10. Perte de sang ou don de sang de plus de 200 ml dans les 3 mois précédant l'administration (sauf pendant les règles féminines) et/ou don de plaquettes dans les 2 semaines précédant l'administration.
11. Utilisation de tout médicament, supplément, vitamine ou complément alimentaire connu pour affecter le métabolisme lipidique dans les 28 jours précédant l'administration ; utilisation de tout médicament à des fins thérapeutiques (à l'exception des médicaments topiques à effets locaux) dans les 14 jours précédant l'administration ou dans les 7 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).
12. Des antécédents d'abus de drogues et/ou de consommation de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou l'utilisation habituelle de tout médicament psychotrope, y compris les herbes chinoises.
13. Dépistage positif des drogues dans les urines.