En enstaka stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos SYH2053

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ge informerat samtycke före rättegången, till fullo förstå innehållet, procedurerna och möjliga biverkningar och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Kön: manliga eller kvinnliga försökspersoner.
3. Ålder 18 - 60 år (inklusive).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (inklusive), med en minimivikt på 50 kg (inklusive) för hanar och 45 kg (inklusive) för kvinnor.
5. Under screening och baslinje, LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) och < 190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L); TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) i serum under fastande;
6. Försökspersoner har ingen historia av kroniska eller allvarliga sjukdomar eller familjehistoria med tidig debut av kranskärlssjukdomar, inklusive kardiovaskulära, lever, njure, blod och lymfatiska, endokrina, immunsystem, psykiatriska, neurologiska och gastrointestinala system, och är i allmänhet vid god hälsa.
7. Försökspersonerna kan kommunicera bra med utredarna och slutföra prövningen enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Allergisk konstitution eller känd historia av allergi mot komponenterna i studieläkemedlet eller liknande läkemedel.
2. Antikroppsläkemedel riktade mot PCSK9 har använts inom 6 månader före screening, oligonukleotider riktade mot PCSK9 har använts inom 12 månader före screening.
3. Det finns för närvarande medicinska störningar av klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till cirkulationssjukdomar, hematologiska eller hematopoetiska sjukdomar, andningssjukdomar, endokrina sjukdomar, urinvägar, matsmältningssjukdomar, neurologiska eller psykiatriska störningar, infektioner, tumörer, allvarliga trauman eller andra sjukdomar som utredaren anser att uteslutas eller sannolikt kommer att störa tolkningen av resultaten.
4. De som genomgick en större operation inom 6 månader före initial administrering, eller som planerade att genomgå operation under studien.
5. Kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken, fysisk undersökning, elektrokardiogram och laboratorieundersökning.
6. Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) under screening var < 90 ml/min/1,73 m^2 (beräknat med förenklad MDRD-formel).
7. Under screening, alla föremål av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin (TBIL), y-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas (ALP) > 1,5×ULN (omtest en gång inom 1 vecka tillåts).
8. Under screening eller baslinje, försökspersoner med förlängt QT/QTc-intervall (QTcF > 450 ms hos män, > 470 ms hos kvinnor).
9. Försökspersoner med icke-negativt test för någon av HBsAg, HCV-antikroppar, syfilisantikroppar och HIV-antikroppar.
10. Blodförlust eller bloddonation på mer än 200 ml inom 3 månader före administrering (förutom kvinnlig menstruation) och/eller blodplättsdonation inom 2 veckor före administrering.
11. Användning av något läkemedel, tillskott, vitamin eller kosttillskott som är känt för att påverka lipidmetabolismen inom 28 dagar före administrering; användning av något läkemedel för terapeutiska ändamål (förutom topikala läkemedel med lokala effekter) inom 14 dagar före administrering eller inom läkemedlets 7 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
12. En historia av drogmissbruk och/eller droganvändning inom 3 månader före screening och/eller vanlig användning av psykotropa droger, inklusive kinesiska örter.
13. Positiv urinläkemedelsscreening.