177Lu-LNC1003注射液的安全性及剂量测定研究

纳入标准：

• 患者或授权监护人必须有能力理解并签署经批准的知情同意书 (ICF)。
• 患者必须有能力理解并遵守所有方案要求。
• 患者必须年满 21 岁。
• 患者必须进行组织学、病理学和/或细胞学证实，对既往治疗无效或在先前治疗后进展的 PC。

• 患者基线时必须存在 ≥ 1 个转移性病灶，并且根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准记录有进展性 mCRPC；患者必须至少满足以下标准之一：

  • PSA进展
  • 软组织的客观放射学进展
  • 新骨病变
• 患者的血清/血浆睾酮水平必须达到去势水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）。
• 患者之前必须接受过至少一种新型雄激素受体途径抑制剂（例如恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和/或阿比特龙）的治疗。

• 患者必须被认为不适合化疗，即患者拒绝化疗或被医生判断不适合化疗。 或者，患者之前可能已经接受过至少一种但不超过两种紫杉烷治疗方案，或者已经提供但拒绝，或者不符合基于紫杉烷的化疗的资格。 紫杉烷治疗方案定义为至少暴露 2 个紫杉烷周期。 如果患者仅接受过一种紫杉烷治疗方案，则该患者符合以下条件：

  A。 患者的医生认为他不适合接受第二种紫杉烷治疗方案（例如，通过老年或健康状况评估评估出虚弱、不耐受等）。

• 患者必须至少有 1 个实体瘤反应标准 (RECIST) 1.1 版定义的可测量病变。
• 患者的 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描必须呈阳性。
• 患者的东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 评分必须为 0 或 1。
• 在给予 177Lu-LNC1003 之前 28 天内，在没有临床干预的情况下，患者必须具有足够的器官功能，定义如下：

血红蛋白 (Hb) > 9.0g/dL 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3 x 109/L 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L 国际标准化比值 (INR) <1.5对于未服用华法林的患者 凝血酶原时间 (PTT) < 2 x ULN 总胆红素 <1.5 x ULN 血清白蛋白 >3.0 g/dL 丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 x ULN，或如果认为与肝转移相关则<5 x ULN来自实体瘤 门冬氨酸转氨酶 (AST) <3 x ULN，或<5 x ULN（如果认为与实体瘤肝转移相关） 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）。

• 除脱发外，所有其他毒性参数必须为 NCI-CTCAE v.5.0 0 级或 1 级。
• 性活跃且有育龄女性伴侣的参与者如果同意从筛查开始、研究期间以及最后一剂 177Lu-LNC1003 注射后至少 14 周一致遵循以下避孕方法之一，则有资格参加：

将戒断阴茎阴道性交作为他们惯常和首选的生活方式（长期和持续地戒断）并同意保持戒断；已绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明精液中不含精子）；同意在与目前未怀孕的有生育能力的女性进行阴茎阴道性交时，同意使用男用避孕套，并让其伴侣使用每年失败率 < 1% 的避孕方法，如下所述，并且同意她的伴侣使用安全套。

• 参与者必须同意从筛选开始、研究期间以及最后一剂 177Lu-LNC1003 注射后至少 14 周内不捐献精子。
• 性活跃的参与者如果有怀孕或哺乳的伴侣，必须同意保持阴茎阴道性交的节制；或在研究期间每次阴茎插入时使用男用避孕套。

排除标准：

• 除根治性局部可治愈的恶性肿瘤外，5年内发现的其他恶性肿瘤，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌。
• 入组前 6 个月内接受过以下任何治疗：Strontium-89、Samarium-153、Rhenium-186、Rhenium-188、Radium-223、半身照射、177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) 和任何研究性 Beta -发射放射治疗。
• 任何全身性抗癌治疗（例如 入组日前 28 天内接受过 PSMA 靶向放射配体治疗、化疗、免疫治疗或生物治疗（包括单克隆抗体）
• 入组后 28 天内的任何研究代理人
• 其他同时进行的细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体治疗或研究性治疗
• 输血的唯一目的是使受试者有资格纳入研究
• 根据医疗记录评估，因与 177Lu-LNC1003 具有相似化学或生物成分的化合物而引起的过敏反应史
• 在首次服用研究药物之前尚未从大手术或重大外伤中完全康复或预计在研究期间或最后一次服用研究药物后3个月内进行大手术的受试者
• 由主治医生评估的预期寿命 < 6 个月
• 涉及心脏、呼吸系统、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的其他严重疾病，这些疾病可能会妨碍本研究的完成或干扰本研究中经历的任何不良反应的因果关系的确定
• 超级扫描；即，由于高成骨细胞活性，骨吸收与背景吸收的比率非常高，如基线 Tc-99m 二磷酸盐骨扫描所示。
• 筛查时心电图 (ECG) 出现临床显着异常，包括 QTcF > 470 ms，以及不能耐受高容量负荷的受试者。
• 活动性且有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病（接受治疗的 HIV 和肝炎患者）可以包括 B 或 C）
• 已知的脑转移和/或癌性脑膜炎，除非这些转移已经得到治疗和稳定
• 未受控制的糖尿病定义为 HbA1c > 9%
• 既往接受过外照射放射治疗，涉及 > 25% 的骨髓
• 无法控制的尿失禁，包括物理流出阻塞，导致 177Lu-LNC1003 的给药不安全。
• 177Lu-LNC1003 治疗后无法遵守相关接触预防措施。
• 经研究者评估，可能增加与研究参与相关的风险、干扰研究解释或以任何其他方式使受试者不适合参与研究的任何其他情况。