L'étude de sécurité et de dosimétrie de l'injection de 177Lu-LNC1003

Critère d'intégration:

• Les patients ou tuteurs autorisés doivent avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Les patients doivent être âgés de 21 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'une PC réfractaire ou ayant progressé suite à des traitements antérieurs.

• Les patients doivent avoir ≥ 1 lésion métastatique présente au départ et un CPRCm progressif documenté sur la base des critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) ; les patients doivent remplir au moins un des critères suivants :

  • Progression du PSA
  • Progression radiographique objective dans les tissus mous
  • Nouvelles lésions osseuses
• Les patients doivent avoir un taux castré de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L).
• Les patients doivent avoir reçu un traitement avec au moins un nouvel inhibiteur de la voie des récepteurs androgènes (tel que l'enzalutamide, l'apalutamide et/ou l'abiratérone).

• Les patients doivent avoir été jugés inaptes à la chimiothérapie, c'est-à-dire que le patient a refusé la chimiothérapie ou a été jugé inapte à la chimiothérapie par le médecin. Alternativement, les patients peuvent avoir déjà été traités avec au moins un, mais pas plus de deux schémas thérapeutiques antérieurs au taxane, ou se voir proposer, mais avoir refusé, ou ne pas être éligibles à une chimiothérapie à base de taxane. Un régime au taxane est défini comme une exposition minimale de 2 cycles d'un taxane. Si un patient n’a reçu qu’un seul régime de taxane, il est éligible si :

  un. Le médecin du patient le juge inapte à recevoir un deuxième régime de taxane (ex. : fragilité évaluée par une évaluation gériatrique ou de l'état de santé, intolérance, etc.).

• Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Les patients doivent être positifs au scanner TEP/CT au 68Ga-PSMA-11.
• Les patients doivent avoir un score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, en l'absence d'intervention clinique dans les 28 jours précédant l'administration du 177Lu-LNC1003, tel que défini par :

Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 x 109/L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L Rapport international normalisé (INR) < 1,5 pour les patients qui ne prennent pas de warfarine Temps de prothrombine (PTT) < 2 x LSN Bilirubine totale < 1,5 x LSN Albumine sérique > 3,0 g/dL Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, ou < 5 x LSN si cela est jugé lié à des métastases hépatiques d'une tumeur solide Aspartate aminotransférase (AST) <3 x LSN, ou <5 x LSN si elle est jugée liée à des métastases hépatiques d'une tumeur solide Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).

• Tous les autres paramètres de toxicité, à l'exception de l'alopécie, doivent être NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 ou 1.
• Les participantes sexuellement actives avec des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer si elles acceptent de suivre systématiquement l'une des méthodes de contraception suivantes, à partir du dépistage, pendant l'étude et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose de 177Lu-LNC1003 injectable :

S'abstiennent de rapports sexuels péniens-vaginaux comme mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinents ; Sont stérilisés (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) ; Accepter d'utiliser un préservatif masculin et demander à son partenaire d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an, comme décrit ci-dessous, lors de rapports sexuels péniens-vaginaux avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte et qui accepte les utilisation d'un préservatif par son partenaire.

• Les participants doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme à partir du dépistage, pendant l'étude et pendant au moins 14 semaines après la dernière dose de 177Lu-LNC1003 Injection.
• Les participants sexuellement actifs avec une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de rester abstinents de rapports vaginaux péniens ; ou utilisez un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration pénienne au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• D'autres tumeurs malignes identifiées dans les 5 ans en plus des tumeurs malignes radicalement traitées localement, telles que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie.
• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription : Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223, irradiation hémi-corporelle, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) et toute version bêta expérimentale -émission de radiothérapeutiques.
• Tout traitement anticancéreux systémique (par ex. Thérapie par radioligands ciblés par le PSMA, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique [y compris les anticorps monoclonaux]) dans les 28 jours précédant le jour de l'inscription
• Tout agent d'investigation dans les 28 jours suivant l'inscription
• Autre chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie par radioligand ou thérapie expérimentale concomitante
• Transfusion dans le seul but de rendre un sujet éligible à l'inclusion dans l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 177Lu-LNC1003, évalués à partir des dossiers médicaux
• Les participants qui ne se sont pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante avant la première dose du médicament à l'étude ou qui s'attendent à subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Espérance de vie < 6 mois telle qu'évaluée par le médecin traitant
• Autres maladies graves impliquant les systèmes organiques cardiaque, respiratoire, du SNC, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher la réalisation de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable ressenti dans cette étude
• Un superscan ; c'est-à-dire un rapport très élevé entre l'absorption osseuse et l'absorption de fond en raison d'une activité ostéoblastique élevée, comme le montre la scintigraphie osseuse initiale au diphosphonate de Tc-99m.
• Anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, y compris QTcF > 470 ms et sujets qui ne peuvent pas tolérer une charge de volume élevée.
• Infections bactériennes, fongiques ou virales actives et cliniquement significatives, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (patients traités avec le VIH et l'hépatite). B ou C pourraient être inclus)
• Métastases cérébrales connues et/ou méningite carcinomateuse, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une HbA1c > 9 %
• Radiothérapie externe antérieure impliquant > 25 % de la moelle osseuse
• Incontinence urinaire ingérable, y compris les obstructions physiques à l'écoulement rendant l'administration du 177Lu-LNC1003 dangereuse.
• Incapable de se conformer aux précautions de contact pertinentes après le traitement au 177Lu-LNC1003.
• Toute autre condition, évaluée par l'investigateur, susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude, interférer avec l'interprétation de l'étude ou de toute autre manière rendre le sujet impropre à la participation à l'étude.