Sikkerheds- og dosimetriundersøgelsen af ​​177Lu-LNC1003-injektion

Inklusionskriterier:

• Patienter eller autoriserede værger skal have evnen til at forstå og underskrive en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
• Patienter skal have evnen til at forstå og overholde alle protokolkrav.
• Patienter skal være 21 år eller ældre.
• Patienter skal have histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af PC, der er refraktær over for eller har udviklet sig efter tidligere behandlinger.

• Patienter skal have ≥ 1 metastatisk læsion til stede på baseline og dokumenteret progressiv mCRPC baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterierne; patienter skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  • PSA progression
  • Objektiv radiografisk progression i blødt væv
  • Nye knoglelæsioner
• Patienterne skal have et kastratniveau af serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
• Patienter skal have modtaget behandling med mindst én tidligere ny androgenreceptorvejhæmmer (såsom enzalutamid, apalutamid og/eller abirateron).

• Patienter skal være vurderet som uegnede til kemoterapi, dvs. patienten nægtede kemoterapi eller blev vurderet uegnet til kemoterapi af lægen. Alternativt kan patienter tidligere have været behandlet med mindst én, men ikke mere end to tidligere taxan-kure, eller være blevet tilbudt, men afslået, eller været ude af stand til at få taxan-baseret kemoterapi. Et taxanregime er defineret som en minimumseksponering på 2 cyklusser af en taxan. Hvis en patient kun har modtaget én taxan-kur, er patienten berettiget, hvis:

  en. Patientens læge anser ham for uegnet til at modtage en anden taxan-kur (f.eks. skrøbelighed vurderet ved geriatrisk eller helbredsmæssig vurdering, intolerance osv.).

• Patienter skal have mindst 1 målbar læsion som defineret af Respons Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Patienter skal være 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scanningspositive.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
• Patienter skal have en tilstrækkelig organfunktion i fravær af klinisk intervention inden for 28 dage før administration af 177Lu-LNC1003, som defineret af:

Hæmoglobin (Hb) > 9,0 g/dL Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L eller absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100 x 109/L International normaliseret ratio (INR) <1,5 for patienter, der ikke er på warfarin Protrombintid (PTT) < 2 x ULN Total bilirubin <1,5 x ULN Serumalbumin >3,0 g/dL Alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN, eller <5 x ULN, hvis det anses for at være relateret til levermetastaser fra solid tumor-aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN eller <5 x ULN, hvis det anses for at være relateret til levermetastaser fra solid tumor Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

• Alle andre toksicitetsparametre, bortset fra alopeci, skal være NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1.
• Seksuelt aktive deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer at følge 1 af følgende præventionsmetoder konsekvent, startende fra screening, under undersøgelsen og i mindst 14 uger efter den sidste dosis af 177Lu-LNC1003-injektion:

Er afholdende fra penis-vaginalt samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende; Er steriliseret (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet); Accepter at bruge et mandligt kondom og få deres partner til at bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året som beskrevet nedenfor, når de har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke i øjeblikket er gravid, og som accepterer hendes partners brug af kondom.

• Deltagerne skal acceptere at afstå fra at donere sæd fra screening, under undersøgelsen og i mindst 14 uger efter den sidste dosis af 177Lu-LNC1003-injektion.
• Seksuelt aktive deltagere med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis vaginalt samleje; eller brug et mandligt kondom under hver episode med penetrering under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Andre identificerede maligniteter inden for 5 år ud over radikalt behandlede lokalt helbredelige maligne tumorer, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft.
• Tidligere behandling med en af ​​følgende inden for 6 måneder før tilmelding: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) og enhver undersøgelses-beta -udsender radioterapeutika.
• Enhver systemisk anti-cancer terapi (f.eks. PSMA-målrettet radioligandterapi, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonale antistoffer]) inden for 28 dage før tilmeldingsdagen
• Eventuelle undersøgelsesagenter inden for 28 dage efter tilmelding
• Anden samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller forsøgsbehandling
• Transfusion med det ene formål at gøre et emne berettiget til studieinklusion
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 177Lu-LNC1003 som vurderet ud fra lægejournaler
• Deltagere, der ikke er kommet sig helt efter en større operation eller betydelig traumatisk skade før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventer at få foretaget en større operation i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forventet levetid < 6 måneder vurderet af behandlende læge
• Andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte-, luftvejs-, CNS-, nyre-, lever- eller hæmatologiske organsystemer, som kan udelukke færdiggørelse af denne undersøgelse eller interferere med bestemmelsen af ​​årsagssammenhængen af ​​eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse
• En superscanning; dvs. meget højt forhold mellem knogle og baggrundsoptagelse på grund af høj osteoblastisk aktivitet, som set i baseline Tc-99m diphosphonat knoglescanningen.
• Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening, inklusive QTcF > 470 ms, og forsøgspersoner, der ikke kan tolerere høj volumenbelastning.
• Aktive og klinisk signifikante bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (patienter med behandlet HIV og hepatitis B eller C kunne inkluderes)
• Kendte hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved en HbA1c > 9 %
• Tidligere ekstern strålebehandling, der involverer > 25 % af knoglemarven
• Uoverskuelig urininkontinens inklusive fysiske udstrømningshindringer, der gør administrationen af ​​177Lu-LNC1003 usikker.
• Ude af stand til at overholde relevante kontaktforholdsregler efter 177Lu-LNC1003-behandling.
• Enhver anden tilstand, vurderet af investigator, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, forstyrre undersøgelsesfortolkningen eller på anden måde gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.