177Lu-LNC1003-injektion turvallisuus- ja dosimetriatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tai valtuutettujen huoltajien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
• Potilaiden tulee olla vähintään 21-vuotiaita.
• Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus PC:stä, joka ei kestä aikaisempia hoitoja tai on edennyt niiden jälkeen.

• Potilailla on oltava ≥ 1 metastaattinen leesio lähtötilanteessa ja dokumentoitu etenevä mCRPC PCWG3-kriteerien perusteella; potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • PSA:n eteneminen
  • Objektiivinen röntgenkuvaus pehmytkudoksessa
  • Uusia luuvaurioita
• Potilaiden seerumin/plasman testosteronin kastraattitason tulee olla (< 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/l).
• Potilaiden on täytynyt saada hoitoa vähintään yhdellä uudella androgeenireseptorin estäjillä (kuten entsalutamidilla, apalutamidilla ja/tai abirateronilla).

• Potilaiden on täytynyt katsoa sopimattomiksi kemoterapiaan, eli potilas kieltäytyi kemoterapiasta tai lääkäri katsoi hänet sopimattomaksi kemoterapiaan. Vaihtoehtoisesti potilaita on saatettu aiemmin hoitaa vähintään yhdellä, mutta enintään kahdella aikaisemmalla taksaanihoito-ohjelmalla, tai heille on tarjottu taksaanipohjaista kemoterapiaa, mutta ne on hylätty tai he eivät olleet kelvollisia taksaanipohjaiseen kemoterapiaan. Taksaanihoito määritellään kahden taksaanisyklin vähimmäisaltistukseksi. Jos potilas on saanut vain yhden taksaanihoidon, potilas on kelvollinen, jos:

  a. Potilaan lääkäri ei pidä häntä sopimattomana toiseen taksaanihoitoon (esim. geriatrisen tai terveydentilan arvioinnin perusteella arvioitu heikkous, intoleranssi jne.).

• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST:n (Response Criteria in Solid Tumors) version 1.1 mukaisesti.
• Potilaiden tulee olla 68Ga-PSMA-11 PET/CT-positiivisia.
• Potilaiden on oltava itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytason (ECOG PS) arvosana 0 tai 1.
• Potilaiden elintoimintojen on oltava riittävät, jos kliinisiä toimenpiteitä ei tehdä 28 päivän kuluessa ennen 177Lu-LNC1003:n antamista, kuten:

Hemoglobiini (Hb) > 9,0 g/dl Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3 x 109/l tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/L Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 potilaille, jotka eivät saa varfariinia Protrombiiniaika (PTT) < 2 x ULN Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN Seerumin albumiini > 3,0 g/dl Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN, tai < 5 x ULN, jos sen katsotaan liittyvän maksametastaaseihin kiinteästä kasvaimesta Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN tai < 5 x ULN, jos sen katsotaan liittyvän kiinteän kasvaimen maksametastaaseihin Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).

• Kaikkien muiden myrkyllisyysparametrien, alopeciaa lukuun ottamatta, on oltava NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 tai 1.
• Seksuaalisesti aktiiviset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, voivat osallistua, jos he suostuvat noudattamaan yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä johdonmukaisesti seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja vähintään 14 viikon ajan viimeisen 177Lu-LNC1003-injektion jälkeen:

pidättäytyvät peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tavanomaisena ja suosimana elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättäytymättä; ovat steriloituja (asianmukaisilla vasektomian jälkeisillä asiakirjoilla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); suostuvat käyttämään mieskondomia ja pyytämään kumppaniaan käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa alla kuvatulla tavalla, kun he ovat peniksen ja emättimen yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana ja joka hyväksyy kumppaninsa käyttäneen kondomin.

• Osallistujien on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja vähintään 14 viikon ajan viimeisen 177Lu-LNC1003-injektioannoksen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä peniksen emättimessä; tai käytä miehen kondomia jokaisen penikseen tunkeutumisjakson aikana tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut tunnistetut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä radikaalisti hoidettujen paikallisesti parannettavien pahanlaatuisten kasvainten lisäksi, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Aikaisempi hoito jollakin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223, puolikehon säteilytys, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) ja mikä tahansa tutkittava beeta - säteileviä sädehoitoja.
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito (esim. PSMA-kohdennettu radioligandihoito, kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito [mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet]) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää
• Kaikki tutkittavat edustajat 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Muu samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito tai tutkimushoito
• Verensiirto, jonka ainoa tarkoitus on tehdä tutkittavasta oikeutettu tutkimukseen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 177Lu-LNC1003, kuten lääketieteellisistä tiedoista on arvioitu
• Osallistujat, jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta tai merkittävästä traumaattisesta vammosta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jotka odottavat joutuvansa suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Elinajanodote < 6 kuukautta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
• Muut vakavat sairaudet, joihin liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka saattavat estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä
• Superscan; eli erittäin korkea luun suhde taustan sisäänottoon korkeasta osteoblastiaktiivisuudesta johtuen, kuten Tc-99m-difosfonaattiluuskan perustilanteessa nähdään.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä seulonnassa, mukaan lukien QTcF > 470 ms, ja henkilöt, jotka eivät siedä suurta volyymia.
• Aktiiviset ja kliinisesti merkittävät bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet (potilaat, joilla on hoidettu HIV ja hepatiitti B tai C voisi olla mukana)
• Tunnetut aivometastaasit ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitu
• Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan > 9 %
• Aikaisempi ulkoinen sädehoito, johon on osallistunut > 25 % luuytimestä
• Hallitsematon virtsanpidätyskyvyttömyys, mukaan lukien fyysiset ulosvirtauksen esteet, jotka tekevät 177Lu-LNC1003:n antamisesta vaarallista.
• Ei voida noudattaa asiaankuuluvia kosketusvarotoimia 177Lu-LNC1003-käsittelyn jälkeen.
• Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​häiritä tutkimuksen tulkintaa tai muulla tavoin tehdä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.