Sikkerhets- og dosimetristudien av 177Lu-LNC1003-injeksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter eller autoriserte foresatte må ha evnen til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
• Pasienter må ha evnen til å forstå og overholde alle protokollkrav.
• Pasienter må være 21 år eller eldre.
• Pasienter må ha histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse på PC som er refraktær eller har utviklet seg etter tidligere behandlinger.

• Pasienter må ha ≥ 1 metastatisk lesjon tilstede på baseline og dokumentert progressiv mCRPC basert på kriteriene for Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3); Pasienter må fylle minst ett av følgende kriterier:

  • PSA-progresjon
  • Objektiv radiografisk progresjon i bløtvev
  • Nye beinlesjoner
• Pasienter må ha et kastratnivå av serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
• Pasienter må ha mottatt behandling med minst én tidligere ny androgenreseptorveihemmer (som enzalutamid, apalutamid og/eller abirateron).

• Pasienter må ha blitt ansett som ikke egnet for cellegift, dvs. at pasienten nektet cellegift eller ble dømt uegnet for cellegift av legen. Alternativt kan pasienter tidligere ha blitt behandlet med minst én, men ikke mer enn to tidligere taxan-kurer, eller ha blitt tilbudt, men avslått, eller vært ikke kvalifisert for taxan-basert kjemoterapi. Et taxanregime er definert som en minimumseksponering på 2 sykluser av en taxan. Hvis en pasient bare har mottatt ett taxan-regime, er pasienten kvalifisert hvis:

  en. Pasientens lege anser ham som uegnet til å motta et nytt taxan-regime (f.eks. skrøpelighet vurdert ved geriatrisk eller helsestatusevaluering, intoleranse, etc.).

• Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon som definert av Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
• Pasienter må være positive med 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning.
• Pasienter må ha en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Pasienter må ha en adekvat organfunksjon, i fravær av klinisk intervensjon innen 28 dager før administrering av 177Lu-LNC1003, som definert av:

Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L eller absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 109/L Blodplater ≥ 100 x 109/L Internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 for pasienter som ikke er på warfarin Protrombintid (PTT) < 2 x ULN Total bilirubin <1,5 x ULN Serumalbumin >3,0 g/dL Alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN, eller <5 x ULN hvis det anses relatert til levermetastaser fra solid tumor aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN, eller <5 x ULN hvis det anses relatert til levermetastaser fra solid tumor Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).

• Alle andre toksisitetsparametere, bortsett fra alopecia, må være NCI-CTCAE v.5.0 grad 0 eller 1.
• Seksuelt aktive deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å følge 1 av følgende prevensjonsmetoder konsekvent, fra screening, under studien og i minst 14 uker etter siste dose 177Lu-LNC1003-injeksjon:

Avstår fra penis-vaginalt samleie som deres vanlige og foretrukne livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og samtykker i å forbli avholdende; Er sterilisert (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet); Godta å bruke mannlig kondom og la partneren deres bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år som beskrevet nedenfor når de har penis-vaginalt samleie med en kvinne i fertil alder som ikke er gravid, og som godtar partnerens bruk av kondom.

• Deltakerne må godta å avstå fra å donere sæd fra og med screening, under studien og i minst 14 uker etter siste dose av 177Lu-LNC1003-injeksjon.
• Seksuelt aktive deltakere med en gravid eller ammende partner må godta å forbli avholdende fra penis vaginalt samleie; eller bruk en mannlig kondom under hver episode med penetrering under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Andre identifiserte maligniteter innen 5 år i tillegg til radikalt behandlede lokalt herdbare ondartede svulster, som basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft.
• Tidligere behandling med noen av følgende innen 6 måneder før innmelding: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) og eventuell undersøkelsesbeta -avgir strålebehandling.
• Enhver systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. PSMA-målrettet radioligandterapi, kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inkludert monoklonale antistoffer]) innen 28 dager før påmeldingsdagen
• Eventuelle undersøkelsesagenter innen 28 dager etter registrering
• Annen samtidig cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersøkelsesterapi
• Transfusjon med det eneste formål å gjøre et emne kvalifisert for studieinkludering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 177Lu-LNC1003, vurdert fra medisinske journaler
• Deltakere som ikke har kommet seg helt etter en større operasjon eller betydelig traumatisk skade før den første dosen av studiemedikamentet eller forventer å ha en større operasjon i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet
• Forventet levealder < 6 måneder vurdert av behandlende lege
• Andre alvorlige sykdommer som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien
• En superskanning; dvs. svært høyt forhold mellom ben og bakgrunnsopptak på grunn av høy osteoblastisk aktivitet, som sett i baseline Tc-99m difosfonat beinskanning.
• Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening inkludert QTcF > 470 ms, og forsøkspersoner som ikke kan tolerere høy volumbelastning.
• Aktive og klinisk signifikante bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (pasienter med behandlet HIV og hepatitt B eller C kan inkluderes)
• Kjente hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt, med mindre disse metastasene er behandlet og stabilisert
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av en HbA1c > 9 %
• Tidligere ekstern strålebehandling som involverer > 25 % av benmargen
• Uhåndterlig urininkontinens inkludert fysiske utstrømningshindringer som gjør administreringen av 177Lu-LNC1003 usikker.
• Kan ikke overholde relevante kontaktforholdsregler etter 177Lu-LNC1003-behandling.
• Enhver annen tilstand, vurdert av etterforskeren, som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, forstyrre studietolkningen eller på annen måte gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.