El estudio de seguridad y dosimetría de la inyección de 177Lu-LNC1003

Criterios de inclusión:

• Los pacientes o tutores autorizados deben tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben tener 21 años o más.
• Los pacientes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de CP refractario o que haya progresado después de tratamientos previos.

• Los pacientes deben tener ≥ 1 lesión metastásica presente al inicio y mCRPC progresivo documentado según los criterios del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3); Los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Progresión del PSA
  • Progresión radiológica objetiva en tejido blando.
  • Nuevas lesiones óseas
• Los pacientes deben tener un nivel castrado de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dl o < 1,7 nmol/l).
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento con al menos un nuevo inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (como enzalutamida, apalutamida y/o abiraterona).

• Los pacientes deben haber sido considerados no aptos para la quimioterapia, es decir, el paciente rechazó la quimioterapia o el médico lo consideró no apto para la quimioterapia. Alternativamente, los pacientes pueden haber sido tratados previamente con al menos uno, pero no más de dos regímenes previos de taxanos, o se les ha ofrecido, pero lo han rechazado, o no han sido elegibles para quimioterapia basada en taxanos. Un régimen de taxanos se define como una exposición mínima de 2 ciclos de un taxano. Si un paciente ha recibido sólo un régimen de taxanos, el paciente es elegible si:

  a. El médico del paciente lo considera inadecuado para recibir un segundo régimen con taxanos (por ejemplo, fragilidad evaluada mediante evaluación geriátrica o del estado de salud, intolerancia, etc.).

• Los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible según lo definido por los Criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Los pacientes deben tener una exploración PET/CT con 68Ga-PSMA-11 positiva.
• Los pacientes deben tener una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, en ausencia de intervención clínica dentro de los 28 días anteriores a la administración de 177Lu-LNC1003, según lo definido por:

Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 x 109/L o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L Relación normalizada internacional (INR) <1,5 para pacientes que no toman warfarina Tiempo de protrombina (PTT) < 2 x LSN Bilirrubina total <1,5 x LSN Albúmina sérica >3,0 g/dL Alanina aminotransferasa (ALT) <3 x LSN, o <5 x LSN si se considera relacionado con metástasis hepáticas de tumor sólido Aspartato aminotransferasa (AST) <3 x LSN, o <5 x LSN si se considera relacionado con metástasis hepáticas de tumor sólido Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

• Todos los demás parámetros de toxicidad, excepto la alopecia, deben ser NCI-CTCAE v.5.0 Grado 0 o 1.
• Los participantes sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil son elegibles para participar si aceptan seguir uno de los siguientes métodos anticonceptivos de manera constante, a partir de la selección, durante el estudio y durante al menos 14 semanas después de la última dosis de la inyección de 177Lu-LNC1003:

Se abstienen de tener relaciones sexuales pene-vaginales como su estilo de vida habitual y preferido (abstinentes a largo plazo y persistentemente) y aceptan permanecer en abstinencia; Están esterilizados (con la correspondiente documentación posvasectomía de ausencia de espermatozoides en el eyaculado); Aceptar usar un condón masculino y que su pareja use un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de < 1 % por año, como se describe a continuación, cuando tenga relaciones sexuales pene-vaginales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada y que acepte el uso de condón por parte de su pareja.

• Los participantes deben aceptar abstenerse de donar esperma a partir de la selección, durante el estudio y durante al menos 14 semanas después de la última dosis de la inyección de 177Lu-LNC1003.
• Los participantes sexualmente activos con una pareja embarazada o lactante deben aceptar permanecer en abstinencia de relaciones sexuales vaginales con pene; o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración del pene durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas identificadas en un plazo de 5 años, además de los tumores malignos localmente curables tratados radicalmente, como el cáncer de piel de células basales o escamosas y el cáncer de vejiga superficial.
• Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, irradiación hemi-corporal, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) y cualquier beta en investigación. -radioterapéuticos emisores.
• Cualquier terapia sistémica contra el cáncer (p. ej. Terapia con radioligandos dirigidos a PSMA, quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica [incluidos los anticuerpos monoclonales]) dentro de los 28 días anteriores al día de inscripción
• Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Otra quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia con radioligandos o terapia en investigación concurrentes
• Transfusión con el único propósito de hacer que un sujeto sea elegible para la inclusión en el estudio.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 177Lu-LNC1003 según lo evaluado en registros médicos
• Participantes que no se han recuperado completamente de una cirugía mayor o una lesión traumática significativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio o que esperan someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida < 6 meses según la evaluación del médico tratante
• Otras enfermedades graves que afecten a los sistemas de órganos cardíaco, respiratorio, del sistema nervioso central, renal, hepático o hematológico que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio.
• Un superescaneo; es decir, una relación muy alta entre captación ósea y de fondo debido a la alta actividad osteoblástica, como se observa en la gammagrafía ósea con difosfonato de Tc-99m inicial.
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en el momento de la selección, incluido QTcF > 470 ms y sujetos que no pueden tolerar una carga de alto volumen.
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas y clínicamente significativas, incluidas la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (pacientes con VIH y hepatitis tratados). B o C podrían incluirse)
• Metástasis cerebrales conocidas y/o meningitis carcinomatosa, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas
• Diabetes mellitus no controlada definida por una HbA1c > 9%
• Radioterapia de haz externo previa que afecta > 25 % de la médula ósea
• Incontinencia urinaria incontrolable, incluidas obstrucciones físicas del flujo de salida, que hacen que la administración de 177Lu-LNC1003 sea insegura.
• No se pueden cumplir las precauciones de contacto pertinentes después del tratamiento con 177Lu-LNC1003.
• Cualquier otra condición, evaluada por el investigador, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, interferir con la interpretación del estudio o de cualquier otra manera hacer que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.