Lo studio sulla sicurezza e sulla dosimetria dell'iniezione 177Lu-LNC1003

Criterio di inclusione:

• I pazienti o i tutori autorizzati devono avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• I pazienti devono avere almeno 21 anni.
• I pazienti devono avere conferma istologica, patologica e/o citologica di PC refrattario o progredito a seguito di trattamenti precedenti.

• I pazienti devono avere ≥ 1 lesione metastatica presente al basale e mCRPC progressivo documentato in base ai criteri del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3); i pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  • Progressione del PSA
  • Progressione radiografica obiettiva nei tessuti molli
  • Nuove lesioni ossee
• I pazienti devono avere un livello castrato di testosterone nel siero/plasma (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L).
• I pazienti devono aver ricevuto un trattamento con almeno un nuovo inibitore della via del recettore degli androgeni (come enzalutamide, apalutamide e/o abiraterone).

• I pazienti devono essere stati ritenuti non idonei alla chemioterapia, ovvero il paziente ha rifiutato la chemioterapia o è stato giudicato non idoneo alla chemioterapia dal medico. In alternativa, i pazienti potrebbero essere stati precedentemente trattati con almeno uno, ma non più di due regimi precedenti a base di taxani, oppure essere stati offerti, ma rifiutati, o non essere idonei alla chemioterapia a base di taxani. Un regime taxano è definito come un'esposizione minima di 2 cicli di un taxano. Se un paziente ha ricevuto un solo regime di taxani, è idoneo se:

  UN. Il medico del paziente lo ritiene non idoneo a ricevere un secondo regime di taxani (ad esempio, fragilità valutata mediante valutazione geriatrica o dello stato di salute, intolleranza, ecc.).

• I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile come definito dai criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• I pazienti devono essere positivi alla scansione PET/CT per il test 68Ga-PSMA-11.
• I pazienti devono avere un punteggio ECOG PS (performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
• I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata, in assenza di intervento clinico entro 28 giorni prima della somministrazione del 177Lu-LNC1003, come definito da:

Emoglobina (Hb) > 9,0 g/dL Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L o conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 per i pazienti che non assumono warfarin Tempo di protrombina (PTT) < 2 x ULN Bilirubina totale <1,5 x ULN Albumina sierica > 3,0 g/dL Alanina aminotransferasi (ALT) <3 x ULN o <5 x ULN se ritenuto correlato a metastasi epatiche da tumore solido Aspartato aminotransferasi (AST) <3 x ULN, o <5 x ULN se ritenuto correlato a metastasi epatiche da tumore solido Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

• Tutti gli altri parametri di tossicità, ad eccezione dell'alopecia, devono essere di grado 0 o 1 NCI-CTCAE v.5.0.
• I partecipanti sessualmente attivi con partner femminili in età fertile sono idonei a partecipare se accettano di seguire costantemente 1 dei seguenti metodi contraccettivi, a partire dallo screening, durante lo studio e per almeno 14 settimane dopo l'ultima dose di 177Lu-LNC1003 Injection:

Si astengono dai rapporti pene-vagina come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettano di rimanere astinenti; Sono sterilizzati (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato); Accettare di utilizzare un preservativo maschile e chiedere al proprio partner di utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno come descritto di seguito quando si hanno rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta e che accetta il uso del preservativo da parte del suo partner.

• I partecipanti devono accettare di astenersi dal donare sperma a partire dallo screening, durante lo studio e per almeno 14 settimane dopo l'ultima dose di 177Lu-LNC1003 Injection.
• I partecipanti sessualmente attivi con una partner incinta o che allatta al seno devono accettare di astenersi dai rapporti vaginali penieni; oppure utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione del pene durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni identificati entro 5 anni oltre a tumori maligni curabili localmente trattati radicalmente, come il cancro della pelle a cellule basali o squamose, il cancro superficiale della vescica.
• Precedente trattamento con uno dei seguenti farmaci entro 6 mesi prima dell'arruolamento: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, irradiazione emi-corpo, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) e qualsiasi beta sperimentale -radioterapici emittenti.
• Qualsiasi terapia antitumorale sistemica (ad es. Terapia con radioligandi mirati al PSMA, chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica [compresi anticorpi monoclonali]) entro 28 giorni prima del giorno dell'arruolamento
• Qualsiasi agente investigativo entro 28 giorni dall'iscrizione
• Altra chemioterapia citotossica concomitante, immunoterapia, terapia con radioligandi o terapia sperimentale
• Trasfusione al solo scopo di rendere un soggetto idoneo all'inclusione nello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-LNC1003 valutata dalle cartelle cliniche
• Partecipanti che non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico importante o da una lesione traumatica significativa prima della prima dose del farmaco in studio o che prevedono di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio
• Aspettativa di vita < 6 mesi valutata dal medico curante
• Altre malattie gravi che coinvolgono i sistemi cardiaco, respiratorio, del sistema nervoso centrale, renale, epatico o ematologico che potrebbero precludere il completamento di questo studio o interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio
• Una superscansione; vale a dire, un rapporto molto elevato tra osso e assorbimento di fondo a causa dell'elevata attività osteoblastica, come osservato nella scansione ossea basale del difosfonato Tc-99m.
• Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening, inclusi QTcF > 470 ms e soggetti che non tollerano un carico di volume elevato.
• Infezioni batteriche, fungine o virali attive e clinicamente significative, tra cui l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), le malattie note legate al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (pazienti con HIV ed epatite trattati B o C potrebbero essere inclusi)
• Metastasi cerebrali note e/o meningite carcinomatosa, a meno che tali metastasi non siano state trattate e stabilizzate
• Diabete mellito non controllato definito da un HbA1c > 9%
• Precedente radioterapia a fasci esterni che coinvolge > 25% del midollo osseo
• Incontinenza urinaria ingestibile, comprese ostruzioni fisiche al deflusso, che rendono pericolosa la somministrazione di 177Lu-LNC1003.
• Impossibile rispettare le relative precauzioni di contatto dopo il trattamento con 177Lu-LNC1003.
• Qualsiasi altra condizione, valutata dallo sperimentatore, che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, interferire con l'interpretazione dello studio o in qualsiasi altro modo rendere il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.