Badanie bezpieczeństwa i dozymetrii wtrysku 177Lu-LNC1003

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci lub upoważnieni opiekunowie muszą być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody (ICF).
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i zastosować się do wszystkich wymagań protokołu.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 21 lat.
• Pacjenci muszą mieć histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie PC, które jest oporne na leczenie lub uległo progresji po wcześniejszym leczeniu.

• Pacjenci muszą mieć ≥ 1 zmianę przerzutową obecną na początku badania i udokumentowaną progresję mCRPC w oparciu o kryteria Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3); pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Progresja PSA
  • Obiektywna progresja radiologiczna w tkankach miękkich
  • Nowe zmiany kostne
• Pacjenci muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy/osoczu (< 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/l).
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie co najmniej jednym nowym inhibitorem szlaku receptora androgenowego (takim jak enzalutamid, apalutamid i (lub) abirateron).

• Pacjenci musieli zostać uznani za niekwalifikujących się do chemioterapii, tj. pacjent odmówił chemioterapii lub lekarz uznał, że nie nadaje się do chemioterapii. Alternatywnie, pacjenci mogli być wcześniej leczeni co najmniej jednym, ale nie więcej niż dwoma wcześniejszymi schematami leczenia taksanami, mogli otrzymać chemioterapię opartą na taksanach, ale ją odmówili lub nie kwalifikowali się do chemioterapii opartej na taksanach. Schemat leczenia taksanami definiuje się jako minimalną ekspozycję wynoszącą 2 cykle taksanu. Jeśli pacjent otrzymał tylko jeden schemat leczenia taksanami, kwalifikuje się, jeśli:

  A. Lekarz pacjenta uzna, że ​​nie kwalifikuje się on do otrzymania drugiego schematu leczenia taksanami (np. ze względu na słabość ocenianą na podstawie oceny wieku lub stanu zdrowia, nietolerancję itp.).

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z definicją kryteriów odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Pacjenci muszą mieć pozytywny wynik badania PET/CT 68Ga-PSMA-11.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0 lub 1.
• W przypadku braku interwencji klinicznej w ciągu 28 dni przed podaniem 177Lu-LNC1003 pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, zgodnie z definicją:

Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 x 109/L lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L Płytki krwi ≥ 100 x 109/L Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 dla pacjentów nieleczonych warfaryną Czas protrombinowy (PTT) < 2 x GGN Bilirubina całkowita <1,5 x GGN Albumina w surowicy >3,0 g/dL Aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x GGN lub <5 x GGN, jeśli uzna się to za związane z przerzutami do wątroby z guza litego Aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3 x GGN lub <5 x GGN, jeśli uzna się to za związane z przerzutami do wątroby z guza litego Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).

• Wszystkie pozostałe parametry toksyczności, z wyjątkiem łysienia, muszą mieć stopień 0 lub 1 według NCI-CTCAE v.5.0.
• Do udziału w badaniu kwalifikują się aktywne seksualnie uczestniczki posiadające partnerki w wieku rozrodczym, jeśli zgodzą się na konsekwentne stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego, podczas badania i przez co najmniej 14 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki preparatu 177Lu-LNC1003:

Czy powstrzymują się od stosunków prąciowo-pochwowych jako swojego zwykłego i preferowanego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) i zgadzają się pozostać abstynentami; Są sterylizowane (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii stwierdzającą brak plemników w ejakulacie); Wyraża zgodę na używanie męskiej prezerwatywy i namawia swojego partnera do stosowania metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie, jak opisano poniżej, podczas stosunku prącia i pochwy z kobietą w wieku rozrodczym, która nie jest obecnie w ciąży i która wyraża zgodę na używanie prezerwatywy przez partnera.

• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia począwszy od badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 14 tygodni po ostatniej dawce preparatu 177Lu-LNC1003 Injection.
• Uczestnicy aktywni seksualnie z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią muszą zgodzić się na powstrzymywanie się od stosunków pochwowych z prąciem; lub używaj męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Inne zidentyfikowane nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, oprócz radykalnie leczonych miejscowo wyleczalnych nowotworów złośliwych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego.
• Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją: Stront-89, samar-153, ren-186, ren-188, rad-223, napromienianie półciała, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) i dowolna badana beta -emitujące radioterapeutyki.
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (np. terapia radioligandem celowanym w PSMA, chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna [w tym przeciwciała monoklonalne]) w ciągu 28 dni przed dniem włączenia do badania
• Każdy agent badawczy w ciągu 28 dni od rejestracji
• Inna jednoczesna chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, terapia radioligandami lub terapia eksperymentalna
• Transfuzja wyłącznie w celu zakwalifikowania pacjenta do włączenia do badania
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 177Lu-LNC1003, jak wynika z dokumentacji medycznej
• Uczestnicy, którzy nie doszli w pełni do zdrowia po poważnej operacji lub poważnym urazie przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewają się poważnej operacji w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy, według oceny lekarza prowadzącego
• Inne poważne choroby obejmujące układy serca, układu oddechowego, OUN, nerek, wątroby lub narządów hematologicznych, które mogą uniemożliwić ukończenie tego badania lub przeszkodzić w ustaleniu związku przyczynowego wszelkich działań niepożądanych zaobserwowanych w tym badaniu
• superskan; tj. bardzo wysoki stosunek wychwytu kości do wychwytu tła ze względu na wysoką aktywność osteoblastyczną, jak widać na podstawowym skanie kości z difosfonianu Tc-99m.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badań przesiewowych, w tym QTcF > 470 ms, oraz u pacjentów, którzy nie tolerują dużych obciążeń objętościowych.
• Aktywne i klinicznie istotne zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS) (pacjenci z leczonym wirusem HIV i zapaleniem wątroby Można uwzględnić B lub C)
• Znane przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że przerzuty te zostały wyleczone i ustabilizowane
• Niekontrolowana cukrzyca definiowana na podstawie HbA1c > 9%
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca > 25% szpiku kostnego
• Niekontrolowane nietrzymanie moczu, w tym fizyczne przeszkody w odpływie moczu, które powodują, że podawanie 177Lu-LNC1003 jest niebezpieczne.
• Nie można przestrzegać odpowiednich środków ostrożności w przypadku kontaktu po leczeniu 177Lu-LNC1003.
• Każdy inny stan, oceniony przez badacza, który może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu, zakłócić interpretację badania lub w inny sposób spowodować, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu.