Исследование безопасности и дозиметрии инъекции 177Lu-LNC1003

Критерии включения:

• Пациенты или уполномоченные опекуны должны иметь возможность понять и подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
• Пациенты должны иметь возможность понимать и соблюдать все требования протокола.
• Пациенты должны быть в возрасте 21 года и старше.
• Пациенты должны иметь гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение РПЖ, который является рефрактерным к предшествующему лечению или прогрессировал после него.

• Пациенты должны иметь ≥ 1 метастатическое поражение на исходном уровне и документально подтвержденное прогрессирование мКРРПЖ на основании критериев Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3); пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  • прогрессирование ПСА
  • Объективное рентгенологическое прогрессирование мягких тканей.
  • Новые поражения костей
• У пациентов должен быть кастрированный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л).
• Пациенты должны были получать лечение по крайней мере одним новым ингибитором пути андрогенных рецепторов (таким как энзалутамид, апалутамид и/или абиратерон).

• Пациенты должны были быть признаны неподходящими для химиотерапии, т. е. пациент отказался от химиотерапии или был признан врачом непригодным для химиотерапии. Альтернативно, пациенты могли ранее лечиться по крайней мере одной, но не более чем двумя предыдущими схемами таксанов, или им предлагали, но они отказались, или они не имели права на химиотерапию на основе таксанов. Режим таксана определяется как минимальное воздействие в течение 2 циклов приема таксана. Если пациент получил только одну схему приема таксанов, он имеет право на лечение, если:

  а. Врач пациента считает его непригодным для приема второго режима приема таксанов (например, слабость, подтвержденная гериатрическими данными или оценкой состояния здоровья, непереносимость и т. д.).

• У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение, как определено Критериями ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Пациенты должны иметь положительный результат ПЭТ/КТ на 68Ga-PSMA-11.
• Пациенты должны иметь балл статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• У пациентов должна быть адекватная функция органов при отсутствии клинического вмешательства в течение 28 дней до введения 177Lu-LNC1003, как это определено:

Гемоглобин (Hb) > 9,0 г/дл Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3 x 109/л или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 для пациентов, не принимающих варфарин Протромбиновое время (ЧТВ) < 2 x ВГН Общий билирубин <1,5 x ВГН Сывороточный альбумин >3,0 г/дл Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 x ВГН или <5 x ВГН, если считается, что это связано с метастазами в печени из солидной опухоли Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН или <5 x ВГН, если считается, что это связано с метастазами в печень солидной опухоли. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).

• Все остальные параметры токсичности, за исключением алопеции, должны соответствовать NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 или 1.
• Сексуально активные участники с партнерами-женщинами детородного возраста имеют право на участие, если они согласны последовательно следовать одному из следующих методов контрацепции, начиная с скрининга, во время исследования и в течение как минимум 14 недель после последней дозы инъекции 177Lu-LNC1003:

Воздерживаются от пенильно-вагинальных половых актов в качестве своего обычного и предпочтительного образа жизни (воздерживаются на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаются оставаться воздержанными; Стерилизованы (с наличием соответствующего послевазэктомического документа об отсутствии сперматозоидов в эякуляте); Согласитесь использовать мужской презерватив и попросите своего партнера использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год, как описано ниже, при половом и вагинальном половом акте с женщиной детородного потенциала, которая в настоящее время не беременна и которая согласна на использование презерватива ее партнером.

• Участники должны согласиться воздерживаться от сдачи спермы, начиная с скрининга, во время исследования и в течение как минимум 14 недель после последней дозы инъекции 177Lu-LNC1003.
• Сексуально активные участники, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от вагинальных половых актов полового члена; или используйте мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения в половой член во время исследования.

Критерий исключения:

• Другие выявленные в течение 5 лет злокачественные новообразования помимо радикально леченных местно излечимых злокачественных опухолей, таких как базально- или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря.
• Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев до включения в список: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение полутел, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) и любые исследуемые бета-версии. -излучающая радиотерапия.
• Любая системная противораковая терапия (например, Радиолигандная терапия, нацеленная на PSMA, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела]) в течение 28 дней до дня включения
• Любые агенты расследования в течение 28 дней с момента регистрации.
• Другая одновременная цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия или экспериментальная терапия
• Переливание крови с единственной целью сделать субъекта пригодным для включения в исследование
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 177Lu-LNC1003, согласно данным медицинских записей.
• Участники, которые не полностью оправились от серьезного хирургического вмешательства или серьезного травматического повреждения до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидают серьезной операции в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по оценке лечащего врача
• Другое серьезное заболевание(я), затрагивающее сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут помешать завершению этого исследования или помешать определению причинно-следственной связи любых побочных эффектов, возникших в этом исследовании.
• Суперскан; т. е. очень высокое отношение поглощения костной тканью к фоновому поглощению из-за высокой остеобластической активности, как видно на исходном сканировании костей с дифосфонатом Tc-99m.
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая QTcF > 470 мс, и субъекты, которые не переносят большую объемную нагрузку.
• Активные и клинически значимые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая гепатит B (HBV), гепатит C (HCV), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (пациенты с пролеченным ВИЧ и гепатитом). Можно включить B или C)
• Известные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит, если только эти метастазы не были вылечены и стабилизированы.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c > 9%.
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия, поражающая > 25% костного мозга.
• Неконтролируемое недержание мочи, включая физические препятствия оттоку мочи, делающие введение 177Lu-LNC1003 небезопасным.
• Невозможно соблюдать соответствующие меры предосторожности при контакте после обработки 177Lu-LNC1003.
• Любое другое состояние, по оценке исследователя, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, помешать интерпретации исследования или каким-либо иным образом сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.