Het veiligheids- en dosimetrieonderzoek van 177Lu-LNC1003-injectie

Inclusiecriteria:

• Patiënten of bevoegde voogden moeten in staat zijn een goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om alle protocolvereisten te begrijpen en eraan te voldoen.
• Patiënten moeten 21 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten een histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging hebben van PC die ongevoelig is voor of is verergerd na eerdere behandelingen.

• Patiënten moeten bij baseline ≥ 1 gemetastaseerde laesie hebben en een gedocumenteerde progressieve mCRPC op basis van de criteria van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3); Patiënten moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

  • PSA-progressie
  • Objectieve radiografische progressie in zacht weefsel
  • Nieuwe botlaesies
• Patiënten moeten een castratieniveau van serum-/plasmatestosteron hebben (< 50 ng/dl of < 1,7 nmol/l).
• Patiënten moeten een behandeling hebben ondergaan met ten minste één eerdere nieuwe remmer van de androgeenreceptorroute (zoals enzalutamide, apalutamide en/of abirateron).

• Patiënten moeten niet geschikt zijn bevonden voor chemotherapie, dat wil zeggen dat de patiënt chemotherapie heeft geweigerd of door de arts ongeschikt is bevonden voor chemotherapie. Als alternatief kunnen patiënten eerder zijn behandeld met ten minste één, maar niet meer dan twee eerdere taxaanregimes, of zijn ze aangeboden, maar afgewezen, of komen ze niet in aanmerking voor chemotherapie op basis van taxanen. Een taxaanregime wordt gedefinieerd als een minimale blootstelling van 2 cycli aan een taxaan. Als een patiënt slechts één taxaanregime heeft gekregen, komt de patiënt in aanmerking als:

  A. De arts van de patiënt acht hem ongeschikt voor een tweede behandeling met taxanen (bijvoorbeeld bij kwetsbaarheid vastgesteld door geriatrische evaluatie of evaluatie van de gezondheidstoestand, intolerantie, enz.).

• Patiënten moeten minimaal 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Patiënten moeten positief zijn voor de 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scan.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)-score van 0 of 1 hebben.
• Bij afwezigheid van klinische interventie binnen 28 dagen vóór de toediening van de 177Lu-LNC1003 moeten patiënten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd door:

Hemoglobine (Hb) > 9,0 g/dl Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/l of absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5 voor patiënten die geen warfarine gebruiken Protrombinetijd (PTT) < 2 x ULN Totaal bilirubine <1,5 x ULN Serumalbumine >3,0 g/dl Alanineaminotransferase (ALT) <3 x ULN, of <5 x ULN indien geacht wordt verband te houden met levermetastasen uit solide tumor Aspartaataminotransferase (ASAT) <3 x ULN, of <5 x ULN indien geacht verband te houden met levermetastasen uit solide tumor Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).

• Alle andere toxiciteitsparameters, behalve alopecia, moeten NCI-CTCAE v.5.0 graad 0 of 1 zijn.
• Seksueel actieve deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als zij ermee instemmen om consequent een van de volgende anticonceptiemethoden te volgen, te beginnen vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 14 weken na de laatste dosis 177Lu-LNC1003 Injection:

Zich onthoudt van penis-vaginale geslachtsgemeenschap als hun gebruikelijke en geprefereerde levensstijl (onthouding op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in onthouding te blijven; Zijn gesteriliseerd (met de juiste post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat); Akkoord gaan met het gebruik van een mannelijk condoom en hun partner een anticonceptiemethode laten gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, zoals hieronder beschreven, wanneer zij vaginale geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan worden en die momenteel niet zwanger is, en die akkoord gaat met de condoomgebruik door haar partner.

• Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 14 weken na de laatste dosis 177Lu-LNC1003-injectie.
• Seksueel actieve deelnemers met een zwangere partner of een partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap met de penis; of gebruik een mannelijk condoom tijdens elke episode van penispenetratie tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Andere geïdentificeerde maligniteiten binnen 5 jaar naast radicaal behandelde lokaal geneesbare kwaadaardige tumoren, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker.
• Eerdere behandeling met een van de volgende producten binnen 6 maanden vóór inschrijving: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestraling, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) en eventuele experimentele bèta -uitzendende radiotherapeutica.
• Elke systemische antikankertherapie (bijv. PSMA-gerichte radioligandtherapie, chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de dag van inschrijving
• Eventuele onderzoeksagenten binnen 28 dagen na inschrijving
• Andere gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radioligandtherapie of onderzoekstherapie
• Transfusie met als enig doel een proefpersoon in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 177Lu-LNC1003, zoals beoordeeld op basis van medische dossiers
• Deelnemers die niet volledig hersteld zijn van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die een grote operatie verwachten tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Levensverwachting < 6 maanden, zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Andere ernstige ziekte(n) waarbij het hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansysteem betrokken is, die de voltooiing van dit onderzoek zouden kunnen belemmeren of de bepaling van de causaliteit van eventuele nadelige effecten die tijdens dit onderzoek zijn ervaren, zouden kunnen belemmeren
• Een superscan; d.w.z. een zeer hoge verhouding tussen bot- en achtergrondopname als gevolg van hoge osteoblastische activiteit, zoals te zien in de baseline Tc-99m-difosfonaatbotscan.
• Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening, waaronder QTcF > 470 ms, en proefpersonen die geen hoge volumebelasting kunnen verdragen.
• Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte (patiënten met behandelde HIV en hepatitis B of C kunnen worden opgenomen)
• Bekende hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een HbA1c > 9%
• Eerdere uitwendige radiotherapie waarbij > 25% van het beenmerg betrokken was
• Onbeheersbare urine-incontinentie, inclusief fysieke obstructies van de uitstroom, waardoor de toediening van 177Lu-LNC1003 onveilig wordt.
• Kan niet voldoen aan de relevante contactvoorzorgsmaatregelen na behandeling met 177Lu-LNC1003.
• Elke andere omstandigheid, beoordeeld door de onderzoeker, die het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek kan vergroten, de interpretatie van het onderzoek kan verstoren of de proefpersoon op enige andere manier ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek.