Studie bezpečnosti a dozimetrie injekce 177Lu-LNC1003

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti nebo pověření opatrovníci musí být schopni porozumět a podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Pacienti musí být schopni porozumět všem požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Pacienti musí být ve věku 21 let nebo starší.
• Pacienti musí mít histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení PC, které je refrakterní nebo progredovalo po předchozí léčbě.

• Pacienti musí mít ≥ 1 přítomnou metastatickou lézi na začátku a zdokumentovaný progresivní mCRPC na základě kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3); pacienti musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Progrese PSA
  • Objektivní rentgenová progrese v měkkých tkáních
  • Nové kostní léze
• Pacienti musí mít kastrovanou hladinu testosteronu v séru/plazmě (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l).
• Pacienti musí být léčeni alespoň jedním novým inhibitorem dráhy androgenního receptoru (jako je enzalutamid, apalutamid a/nebo abirateron).

• Pacienti museli být považováni za nevhodné pro chemoterapii, tj. pacient odmítl chemoterapii nebo byl lékařem posouzen jako nevhodný pro chemoterapii. Alternativně mohou být pacienti již dříve léčeni alespoň jedním, ale ne více než dvěma předchozími režimy s taxanem, nebo jim byla nabídnuta chemoterapie na bázi taxanu, ale byla odmítnuta nebo nebyla způsobilá. Taxanový režim je definován jako minimální expozice 2 cyklům taxanu. Pokud pacient dostal pouze jeden taxanový režim, pacient je způsobilý, pokud:

  A. Lékař pacienta považuje za nevhodného pro příjem druhého taxanového režimu (např. křehkost hodnocená hodnocením geriatrického nebo zdravotního stavu, intolerance atd.).

• Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle definice Kritéria odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Pacienti musí být pozitivní na 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci bez klinického zásahu do 28 dnů před podáním 177Lu-LNC1003, jak je definováno:

Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dl Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 x 109/l nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l Krevní destičky ≥ 100 x 109/l Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 pro pacienty, kteří neužívají warfarin Protrombinový čas (PTT) < 2 x ULN Celkový bilirubin < 1,5 x ULN Sérový albumin > 3,0 g/dl Alanin aminotransferáza (ALT) < 3 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud se to považuje za související s jaterními metastázami ze solidního tumoru aspartátaminotransferáza (AST) <3 x ULN nebo <5 x ULN, pokud se to považuje za související s jaterními metastázami ze solidního tumoru Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

• Všechny ostatní parametry toxicity, kromě alopecie, musí být NCI-CTCAE v.5.0 stupeň 0 nebo 1.
• Sexuálně aktivní účastníci s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že budou důsledně dodržovat jednu z následujících metod antikoncepce, počínaje screeningem, během studie a po dobu alespoň 14 týdnů po poslední dávce injekce 177Lu-LNC1003:

abstinují od penilně-vaginálního styku jako svého obvyklého a preferovaného životního stylu (abstinují dlouhodobě a trvale) a souhlasí s tím, že abstinují; jsou sterilizováni (s příslušnou dokumentací po vazektomii o nepřítomnosti spermií v ejakulátu); Souhlasíte s použitím mužského kondomu a necháte svého partnera používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně, jak je popsáno níže, když má penilní-vaginální styk s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná a která souhlasí s použití kondomu jejím partnerem.

• Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermií počínaje screeningem, během studie a po dobu alespoň 14 týdnů po poslední dávce injekce 177Lu-LNC1003.
• Sexuálně aktivní účastníci s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilního vaginálního styku; nebo použít mužský kondom během každé epizody penetrace penisu během studie.

Kritéria vyloučení:

• Další zjištěné malignity do 5 let kromě radikálně léčených lokálně vyléčitelných maligních nádorů, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře.
• Předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků během 6 měsíců před zařazením do studie: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozáření polotěles, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) a jakékoli zkušební beta -vyzařující radioterapeutika.
• Jakákoli systémová protinádorová léčba (např. terapie radioligandem cílená na PSMA, chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie [včetně monoklonálních protilátek]) během 28 dnů před dnem zařazení
• Jakékoli vyšetřovací agenty do 28 dnů od registrace
• Jiná souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandem nebo experimentální terapie
• Transfuze za jediným účelem, aby byl subjekt způsobilý k zařazení do studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 177Lu-LNC1003, jak bylo vyhodnoceno z lékařských záznamů
• Účastníci, kteří se před první dávkou studovaného léku plně nezotavili po velkém chirurgickém zákroku nebo významném traumatickém poranění nebo očekávají, že během období studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku podstoupí velký chirurgický zákrok
• Očekávaná délka života < 6 měsíců podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Jiná závažná onemocnění postihující srdeční, respirační, CNS, ledvinové, jaterní nebo hematologické orgánové systémy, které by mohly bránit dokončení této studie nebo interferovat s určením kauzality jakýchkoli nežádoucích účinků zaznamenaných v této studii
• Superscan; tj. velmi vysoký poměr absorpce kostí k pozadí v důsledku vysoké osteoblastické aktivity, jak je vidět na základním Tc-99m difosfonátovém kostním skenu.
• Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu včetně QTcF > 470 ms a subjekty, které nesnášejí vysokou objemovou zátěž.
• Aktivní a klinicky významné bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS) (pacienti s léčeným HIV a hepatitidou B nebo C mohou být zahrnuty)
• Známé mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako HbA1c > 9 %
• Předchozí zevní radiační terapie zahrnující > 25 % kostní dřeně
• Nezvládnutelná močová inkontinence včetně fyzických obstrukcí odtoku, což činí podávání 177Lu-LNC1003 nebezpečným.
• Po ošetření 177Lu-LNC1003 nelze dodržet příslušná kontaktní opatření.
• Jakýkoli jiný stav, posouzený zkoušejícím, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, narušit interpretaci studie nebo jakýmkoli jiným způsobem způsobit, že subjekt není vhodný pro účast ve studii.