A 177Lu-LNC1003 injekció biztonsági és dozimetriai vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek vagy felhatalmazott gyámoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF).
• A betegeknek képesnek kell lenniük az összes protokollkövetelmény megértésére és betartására.
• A betegeknek 21 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
• A betegeknek szövettani, patológiai és/vagy citológiailag igazolt PC-vel kell rendelkezniük, amely refrakter a korábbi kezelésekre vagy előrehaladott állapotban van.

• A betegeknél legalább 1 metasztatikus léziónak kell jelen lennie a kiindulási és dokumentált progresszív mCRPC alapján a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) kritériumai alapján; a betegeknek teljesíteniük kell legalább egyet az alábbi kritériumok közül:

  • PSA progresszió
  • Objektív radiográfiai progresszió a lágyszövetekben
  • Új csontelváltozások
• A betegek kasztrált szérum/plazma tesztoszteron szintjével kell rendelkezniük (< 50 ng/dl vagy < 1,7 nmol/L).
• A betegeknek legalább egy korábbi új androgénreceptor-útvonal-gátlóval (például enzalutamiddal, apalutamiddal és/vagy abirateronnal) kezelésben kell részesülniük.

• A betegeket kemoterápiára alkalmatlannak kellett minősíteni, azaz a beteg visszautasította a kemoterápiát, vagy az orvos alkalmatlannak ítélte a kemoterápiára. Alternatív megoldásként előfordulhat, hogy a betegeket korábban legalább egy, de legfeljebb két korábbi taxán kezeléssel kezelték, vagy felajánlották nekik, de elutasították, vagy nem voltak jogosultak taxán alapú kemoterápiára. A taxán kezelési rend úgy definiálható, mint egy taxán 2 ciklusának minimális expozíciója. Ha egy beteg csak egy taxán kezelést kapott, a beteg akkor jogosult, ha:

  a. A beteg orvosa úgy ítéli meg, hogy alkalmatlan a második taxán kezelésre (pl. időskori vagy egészségi állapot értékelésével megállapított gyengeség, intolerancia stb.).

• A betegeknek legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük a Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
• A betegeknek 68Ga-PSMA-11 PET/CT-vizsgálat pozitívnak kell lenniük.
• A betegek keleti együttműködési onkológiai csoport teljesítményi státuszának (ECOG PS) 0 vagy 1 pontszámmal kell rendelkezniük.
• Klinikai beavatkozás hiányában a 177Lu-LNC1003 beadása előtt 28 napon belül a betegek megfelelő szervműködéssel kell, hogy rendelkezzenek, az alábbiak szerint:

Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dl Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3 x 109/L vagy abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L Thrombocyta ≥ 100 x 109/L Nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5 warfarinon nem részesülő betegeknél Protrombin idő (PTT) < 2 x ULN Teljes bilirubin < 1,5 x ULN A szérum albumin > 3,0 g/dl Alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN, vagy < 5 x ULN, ha a májmetasztázisokhoz kapcsolódik szilárd tumorból Aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3 x ULN, vagy <5 x ULN, ha úgy ítélik meg, hogy szolid tumorból származó májmetasztázisokkal kapcsolatos Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).

• Az alopecia kivételével minden egyéb toxicitási paraméternek NCI-CTCAE v.5.0 0-s vagy 1-es fokozatúnak kell lennie.
• A szexuálisan aktív résztvevők fogamzóképes női partnerrel akkor vehetnek részt a részvételen, ha beleegyeznek abba, hogy a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét következetesen követik, a szűréstől kezdve, a vizsgálat során és legalább 14 hétig az utolsó 177Lu-LNC1003 injekció beadása után:

Szokásos és preferált életmódjuk szerint tartózkodnak a pénisz-hüvelyi közösüléstől (hosszan és kitartóan absztinensek), és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak; sterilizáltak (vazektómia utáni megfelelő dokumentációval arról, hogy az ejakulátumban nincs spermium); Beleegyeznek abba, hogy férfi óvszert használnak, és partnerük olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzon, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente, az alábbiak szerint, ha pénisz-hüvelyi érintkezésbe lép olyan fogamzóképes nővel, aki jelenleg nem terhes, és aki beleegyezik a partnere óvszert használt.

• A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a szűréstől kezdve, a vizsgálat alatt és legalább 14 hétig az utolsó 177Lu-LNC1003 injekció beadása után.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező szexuálisan aktív résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz hüvelyi közösülésétől; vagy használjon férfi óvszert a péniszbe való behatolás minden egyes epizódja során a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb, 5 éven belül azonosított rosszindulatú daganatok a radikálisan kezelt, helyben gyógyítható rosszindulatú daganatokon kívül, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák.
• Korábbi kezelés az alábbiak bármelyikével a beiratkozás előtt 6 hónapon belül: Stroncium-89, Szamárium-153, Rénium-186, Rénium-188, Rádium-223, féltest besugárzás, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) és bármilyen vizsgálati béta -sugárzó sugárterápiát.
• Bármilyen szisztémás rákellenes terápia (pl. PSMA-célzott radioligand terápia, kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia [beleértve a monoklonális antitesteket]) a beiratkozás napját megelőző 28 napon belül
• Bármely vizsgálati ügynök a beiratkozást követő 28 napon belül
• Egyéb egyidejű citotoxikus kemoterápia, immunterápia, radioligand terápia vagy vizsgálati terápia
• Transzfúzió kizárólag abból a célból, hogy egy alany alkalmassá váljon a tanulmányba való felvételre
• Az orvosi feljegyzések alapján a 177Lu-LNC1003-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a résztvevők, akik a vizsgált gyógyszer első adagja előtt nem épültek fel teljesen jelentős műtétből vagy jelentős traumás sérülésből, vagy jelentős műtétre számítanak a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül
• A várható élettartam < 6 hónap a kezelőorvos értékelése szerint
• Egyéb olyan súlyos betegség(ek), amelyek a szív-, légzőszervi, központi idegrendszeri, vese-, máj- vagy hematológiai szervrendszert érintik, amelyek kizárhatják a vizsgálat befejezését, vagy megzavarhatják a vizsgálat során tapasztalt káros hatások okozati összefüggésének meghatározását
• Superscan; azaz a csont és a háttérfelvétel nagyon magas aránya a magas oszteoblaszt aktivitás miatt, amint az a kiindulási Tc-99m difoszfonát csontvizsgálaton látható.
• Klinikailag szignifikáns eltérések az elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor, beleértve a QTcF > 470 ms-t, és olyan személyek, akik nem tolerálják a nagy térfogati terhelést.
• Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV), ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegségeket (kezelt HIV-ben és hepatitisben szenvedő betegek B vagy C szerepelhet)
• Ismert agyi áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat kezelték és stabilizálták
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a HbA1c > 9% határoz meg
• Korábbi külső sugárterápia, amely a csontvelő > 25%-át érintette
• Kezelhetetlen vizelet-inkontinencia, beleértve a fizikai kiáramlási akadályokat, amelyek miatt a 177Lu-LNC1003 beadása nem biztonságos.
• A 177Lu-LNC1003 kezelés után nem lehet betartani a vonatkozó érintkezési óvintézkedéseket.
• Bármilyen egyéb, a vizsgáló által értékelt állapot, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel járó kockázatot, megzavarhatja a vizsgálat értelmezését, vagy bármilyen más módon alkalmatlanná teheti az alanyt a vizsgálatban való részvételre.