177Lu-LNC1003注射の安全性と線量測定の研究

包含基準:

• 患者または認定された保護者は、承認されたインフォームド・コンセントフォーム (ICF) を理解し、署名する能力を持っていなければなりません。
• 患者は、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守する能力を持っていなければなりません。
• 患者は21歳以上でなければなりません。
• 患者は、以前の治療に対して難治性であるか、または以前の治療後に進行したPCであることを組織学的、病理学的、および/または細胞学的に確認する必要があります。

• 患者はベースライン時に転移病変が 1 つ以上存在し、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準に基づいて進行性 mCRPC が記録されている必要があります。患者は以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • PSAの進行
  • 軟部組織における客観的な X 線撮影による進行
  • 新たな骨病変
• 患者は、血清/血漿テストステロンの去勢レベル (< 50 ng/dL または < 1.7 nmol/L) を持っていなければなりません。
• 患者は、少なくとも 1 つの新規アンドロゲン受容体経路阻害剤 (エンザルタミド、アパルタミド、アビラテロンなど) による治療を受けていなければなりません。

• 患者は化学療法に適さないとみなされた必要があります。つまり、患者が化学療法を拒否したか、医師によって化学療法に不適当であると判断された必要があります。 あるいは、患者は以前に少なくとも 1 つ、ただし 2 つまでのタキサン レジメンで治療を受けていたことがある、またはタキサンベースの化学療法が提案されたが断られたか、またはタキサンベースの化学療法を受ける資格がなかった可能性があります。 タキサンレジメンは、タキサンの最小 2 サイクルの曝露として定義されます。 患者がタキサンレジメンを 1 つだけ受けた場合、その患者は次の場合に適格です。

  ａ． 患者の医師は、患者が 2 回目のタキサン療法を受けるには不適当であると判断した（例、老年病または健康状態の評価によって評価された虚弱、不耐症など）。

• 患者は、固形腫瘍の反応基準（RECIST）バージョン 1.1 で定義されている測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。
• 患者は 68Ga-PSMA-11 PET/CT スキャン陽性でなければなりません。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group パフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコアが 0 または 1 でなければなりません。
• 患者は、177Lu-LNC1003 の投与前 28 日以内に臨床介入がない場合に、次のように定義される適切な臓器機能を有している必要があります。

ヘモグロビン (Hb) > 9.0g/dL 白血球 (WBC) 数 ≥ 3 x 109/L または好中球絶対数 (ANC) >1.5 x 109/L 血小板 ≥ 100 x 109/L 国際正規化比 (INR) <1.5ワルファリンを服用していない患者の場合 プロトロンビン時間（PTT） < 2 x ULN 総ビリルビン < 1.5 x ULN 血清アルブミン > 3.0 g/dL アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） < 3 x ULN、または肝転移に関連すると考えられる場合は < 5 x ULN固形腫瘍からのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3 x ULN、または固形腫瘍からの肝転移に関連するとみなされる場合は<5 x ULN クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 式を使用して計算）。

• 脱毛症を除く他のすべての毒性パラメーターは、NCI-CTCAE v.5.0 グレード 0 または 1 でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活動的な参加者は、スクリーニングから開始して研究期間中、および 177Lu-LNC1003 注射の最後の投与後少なくとも 14 週間、以下の避妊方法のいずれかを一貫して行うことに同意する場合に参加資格があります。

通常の好みのライフスタイルとして陰茎と膣の性交を控えており（長期かつ持続的に禁欲している）、禁欲を続けることに同意している。不妊手術が行われている（精管切除術後の射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性と陰茎膣性交を行う場合、男性用コンドームを使用し、パートナーに以下の失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用してもらうことに同意し、彼女のパートナーによるコンドームの使用。

• 参加者は、スクリーニングから開始し、研究期間中、および 177Lu-LNC1003 注射の最後の投与後少なくとも 14 週間は精子の提供を控えることに同意する必要があります。
• 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ性的に活発な参加者は、陰茎膣性交を控えることに同意する必要があります。または、研究中の陰茎挿入のたびに男性用コンドームを使用してください。

除外基準:

• 根治的治療による局所治癒可能な悪性腫瘍に加えて、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌などの他の悪性腫瘍が5年以内に特定された場合。
• 登録前6か月以内に以下のいずれかによる治療歴がある：ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、半体照射、177Lu-PSMA-617（Pluvicto）および治験中のベータ版-放射性放射線治療薬。
• あらゆる全身抗がん療法（例： PSMA標的放射性リガンド療法、化学療法、免疫療法または生物学的療法（モノクローナル抗体を含む））登録日から28日以内
• 登録後 28 日以内の治験薬
• その他の同時細胞傷害性化学療法、免疫療法、放射性リガンド療法、または治験療法
• 被験者を研究対象に適格にすることのみを目的とした輸血
• 医療記録から評価された、177Lu-LNC1003と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -治験薬の初回投与前に大手術または重大な外傷から完全に回復していない参加者、または治験期間中または治験薬の最後の投与後3か月以内に大手術を受ける予定の参加者
• 担当医師の診断による余命6か月未満
• -この研究の完了を妨げる可能性がある、またはこの研究で経験された副作用の因果関係の決定を妨げる可能性のある、心臓、呼吸器、CNS、腎臓、肝臓、または血液臓器系に関連するその他の重篤な疾患
• スーパースキャン。つまり、ベースラインの Tc-99m ジホスホネート骨スキャンで見られるように、高い骨芽細胞活性によりバックグラウンドに対する骨の取り込みの比率が非常に高くなります。
• QTcF > 470msを含むスクリーニング時の心電図(ECG)上の臨床的に重大な異常、および高容量負荷に耐えられない対象。
• B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動性かつ臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症（HIVおよび肝炎の治療を受けた患者） B または C が含まれる可能性があります)
• 既知の脳転移および/または癌性髄膜炎（これらの転移が治療され安定化されていない場合）
• HbA1c > 9%で定義されるコントロールされていない糖尿病
• 骨髄の25%を超える外部照射療法を行ったことがある
• 177Lu-LNC1003の投与が安全ではない物理的な流出障害を含む、管理できない尿失禁。
• 177Lu-LNC1003 治療後は、関連する接触予防措置に従うことができません。
• 研究者によって評価された、研究参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、研究の解釈を妨げる可能性がある、またはその他の方法で被験者を研究に参加するのに不適当にする可能性があるその他の状態。