Die Sicherheits- und Dosimetriestudie der 177Lu-LNC1003-Injektion

Einschlusskriterien:

• Patienten oder autorisierte Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, ein genehmigtes Einverständnisformular (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Patienten müssen in der Lage sein, alle Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Die Patienten müssen mindestens 21 Jahre alt sein.
• Bei den Patienten muss eine histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung eines PC vorliegen, der auf frühere Behandlungen nicht anspricht oder danach fortgeschritten ist.

• Bei den Patienten muss zu Studienbeginn ≥ 1 metastatische Läsion vorhanden sein und es muss ein dokumentiertes progressives mCRPC auf der Grundlage der Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) vorliegen. Patienten müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • PSA-Progression
  • Objektiver radiologischer Verlauf im Weichteilgewebe
  • Neue Knochenläsionen
• Patienten müssen einen kastrierten Testosteronspiegel im Serum/Plasma haben (< 50 ng/dL oder < 1,7 nmol/L).
• Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einem neuartigen Inhibitor des Androgenrezeptorwegs (z. B. Enzalutamid, Apalutamid und/oder Abirateron) behandelt worden sein.

• Der Patient muss als nicht für eine Chemotherapie geeignet erachtet worden sein, d. h. der Patient hat die Chemotherapie abgelehnt oder wurde vom Arzt als für eine Chemotherapie ungeeignet eingestuft. Alternativ können Patienten zuvor mit mindestens einer, jedoch nicht mehr als zwei Taxan-Therapien behandelt worden sein, oder es wurde ihnen eine Taxan-basierte Chemotherapie angeboten, diese wurde jedoch abgelehnt, oder sie waren für eine Taxan-basierte Chemotherapie nicht geeignet. Eine Taxan-Kur ist definiert als eine Mindestexposition von 2 Zyklen eines Taxans. Wenn ein Patient nur eine Taxan-Therapie erhalten hat, ist er berechtigt, wenn:

  A. Der Arzt des Patienten hält ihn für ungeeignet, eine zweite Taxan-Therapie zu erhalten (z. B. Gebrechlichkeit, festgestellt durch geriatrische oder Gesundheitszustandsbeurteilung, Unverträglichkeit usw.).

• Patienten müssen mindestens 1 messbare Läsion gemäß Definition in Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 aufweisen.
• Die Patienten müssen positiv im 68Ga-PSMA-11-PET/CT-Scan sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1 haben.
• Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von 177Lu-LNC1003 über eine ausreichende Organfunktion verfügen, sofern keine klinische Intervention erfolgt, wie definiert durch:

Hämoglobin (Hb) > 9,0 g/dl. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 x 109/l oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 für Patienten, die kein Warfarin einnehmen. Prothrombinzeit (PTT) < 2 x ULN. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN. Serumalbumin > 3,0 g/dl Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN oder < 5 x ULN, wenn ein Zusammenhang mit Lebermetastasen vermutet wird aus einem soliden Tumor Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN oder <5 x ULN, wenn ein Zusammenhang mit Lebermetastasen aus einem soliden Tumor vermutet wird. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

• Alle anderen Toxizitätsparameter, mit Ausnahme von Alopezie, müssen NCI-CTCAE v.5.0 Grad 0 oder 1 sein.
• Sexuell aktive Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie sich bereit erklären, eine der folgenden Verhütungsmethoden konsequent anzuwenden, beginnend mit dem Screening, während der Studie und für mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis von 177Lu-LNC1003-Injektion:

Sie verzichten auf den Geschlechtsverkehr zwischen Penis und Vagina, da dies ihr üblicher und bevorzugter Lebensstil ist (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und erklären sich damit einverstanden, abstinent zu bleiben. sterilisiert sind (mit der entsprechenden Dokumentation nach der Vasektomie, dass keine Spermien im Ejakulat vorhanden sind); Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms für den Mann zu und veranlassen Sie Ihren Partner, eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr wie unten beschrieben anzuwenden, wenn er Penis-Vaginal-Verkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, die derzeit nicht schwanger ist und damit einverstanden ist Verwendung eines Kondoms durch ihren Partner.

• Die Teilnehmer müssen zustimmen, ab dem Screening, während der Studie und für mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis der 177Lu-LNC1003-Injektion keine Spermien zu spenden.
• Sexuell aktive Teilnehmer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, auf Penis-Vaginalverkehr zu verzichten; oder verwenden Sie bei jeder Episode der Penispenetration während der Studie ein Kondom für den Mann.

Ausschlusskriterien:

• Weitere festgestellte bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren zusätzlich zu radikal behandelten lokal heilbaren bösartigen Tumoren, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs.
• Vorherige Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Hemikörperbestrahlung, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) und jegliches Prüfpräparat -emittierende Strahlentherapeutika.
• Jede systemische Krebstherapie (z. B. PSMA-gerichtete Radioligandentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Einschreibung
• Alle Ermittlungsbeamten innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie oder Prüftherapie
• Transfusion mit dem alleinigen Zweck, einen Probanden für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 177Lu-LNC1003 zurückzuführen sind, wie aus den medizinischen Unterlagen hervorgeht
• Teilnehmer, die sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments noch nicht vollständig von einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung erholt haben oder während des Studienzeitraums oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit einer größeren Operation rechnen
• Lebenserwartung < 6 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes
• Andere schwerwiegende Erkrankungen des Herzens, der Atemwege, des ZNS, der Nieren, der Leber oder der hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie verhindern oder die Bestimmung der Kausalität etwaiger in dieser Studie aufgetretener Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten
• Ein Superscan; d. h. ein sehr hohes Verhältnis der Knochen- zur Hintergrundaufnahme aufgrund der hohen osteoblastischen Aktivität, wie im Baseline-Tc-99m-Diphosphonat-Knochenscan zu sehen ist.
• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, einschließlich QTcF > 470 ms, und Probanden, die eine hohe Volumenbelastung nicht vertragen.
• Aktive und klinisch signifikante bakterielle, pilzliche oder virale Infektionen, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) (Patienten mit behandelter HIV- und Hepatitis-Infektion). B oder C könnten enthalten sein)
• Bekannte Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und stabilisiert
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen HbA1c > 9 %
• Vorherige externe Strahlentherapie mit Beteiligung von > 25 % des Knochenmarks
• Unkontrollierbare Harninkontinenz einschließlich physischer Abflussbehinderungen, die die Verabreichung von 177Lu-LNC1003 unsicher machen.
• Nach der Behandlung mit 177Lu-LNC1003 können die relevanten Kontaktvorkehrungen nicht eingehalten werden.
• Jeder andere vom Prüfer beurteilte Zustand, der das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen, die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder auf andere Weise dazu führen kann, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.