O estudo de segurança e dosimetria da injeção 177Lu-LNC1003

Critério de inclusão:

• Os pacientes ou responsáveis ​​autorizados devem ser capazes de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (CIF) aprovado.
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e cumprir todos os requisitos do protocolo.
• Os pacientes devem ter 21 anos ou mais.
• Os pacientes devem ter confirmação histológica, patológica e/ou citológica de PC refratário ou que progrediu após tratamentos anteriores.

• Os pacientes devem ter ≥ 1 lesão metastática presente no início do estudo e mCRPC progressivo documentado com base nos critérios do Grupo de Trabalho do Câncer de Próstata 3 (PCWG3); os pacientes devem preencher pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Progressão do PSA
  • Progressão radiográfica objetiva em tecidos moles
  • Novas lesões ósseas
• Os pacientes devem ter um nível de castração de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
• Os pacientes devem ter recebido tratamento com pelo menos um novo inibidor da via do receptor de andrógeno (como enzalutamida, apalutamida e/ou abiraterona).

• Os pacientes devem ter sido considerados inadequados para quimioterapia, ou seja, o paciente recusou a quimioterapia ou foi considerado inadequado para quimioterapia pelo médico. Alternativamente, os pacientes podem ter sido previamente tratados com pelo menos um, mas não mais do que dois regimes anteriores de taxanos, ou ter sido oferecidos, mas recusados, ou serem inelegíveis para quimioterapia à base de taxanos. Um regime de taxano é definido como uma exposição mínima de 2 ciclos de um taxano. Se um paciente recebeu apenas um regime de taxano, o paciente é elegível se:

  a. O médico do paciente considera-o inadequado para receber um segundo regime de taxano (por exemplo, fragilidade avaliada por avaliação geriátrica ou do estado de saúde, intolerância, etc.).

• Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Os pacientes devem ter PET/CT 68Ga-PSMA-11 positivo.
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Os pacientes devem apresentar função orgânica adequada, na ausência de intervenção clínica nos 28 dias anteriores à administração do 177Lu-LNC1003, conforme definido por:

Hemoglobina (Hb) > 9,0g/dL Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 3 x 109/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L Razão normalizada internacional (INR) <1,5 para pacientes que não estão em uso de varfarina Tempo de protrombina (PTT) < 2 x LSN Bilirrubina total <1,5 x LSN Albumina sérica >3,0 g/dL Alanina aminotransferase (ALT) <3 x LSN, ou <5 x LSN se considerado relacionado a metástases hepáticas de tumor sólido Aspartato aminotransferase (AST) <3 x LSN, ou <5 x LSN se considerado relacionado a metástases hepáticas de tumor sólido Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

• Todos os outros parâmetros de toxicidade, exceto alopecia, devem ser NCI-CTCAE v.5.0 Grau 0 ou 1.
• Participantes sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar são elegíveis para participar se concordarem em seguir 1 dos seguintes métodos contraceptivos de forma consistente, começando na triagem, durante o estudo e por pelo menos 14 semanas após a última dose de injeção de 177Lu-LNC1003:

Estão abstinentes de relações peniano-vaginais como seu estilo de vida habitual e preferido (abstinentes de forma persistente e de longo prazo) e concordam em permanecer abstinentes; Sejam esterilizados (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de espermatozoides na ejaculação); Concordar em usar um preservativo masculino e fazer com que seu parceiro use um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano, conforme descrito abaixo, ao ter relações sexuais peniano-vaginais com uma mulher com potencial para engravidar que não esteja grávida no momento e que concorde com o uso de camisinha pelo parceiro.

• Os participantes devem concordar em abster-se de doar esperma a partir da triagem, durante o estudo e por pelo menos 14 semanas após a última dose da injeção de 177Lu-LNC1003.
• Participantes sexualmente ativos com parceira grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais vaginais penianas; ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Outras malignidades identificadas dentro de 5 anos, além de tumores malignos curáveis ​​localmente tratados radicalmente, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga.
• Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, irradiação de hemicorpo, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) e qualquer beta experimental -emitindo radioterápicos.
• Qualquer terapia anticâncer sistêmica (por ex. Terapia com radioligantes direcionados ao PSMA, quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica [incluindo anticorpos monoclonais]) dentro de 28 dias antes do dia da inscrição
• Qualquer agente investigacional dentro de 28 dias após a inscrição
• Outra quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes ou terapia experimental
• Transfusão com o único propósito de tornar um sujeito elegível para inclusão no estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 177Lu-LNC1003, conforme avaliado em registros médicos
• Participantes que não se recuperaram totalmente de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa antes da primeira dose do medicamento do estudo ou que esperam passar por uma grande cirurgia durante o período do estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Expectativa de vida < 6 meses conforme avaliação do médico assistente
• Outras doenças graves envolvendo os sistemas cardíaco, respiratório, do SNC, renal, hepático ou hematológico que possam impedir a conclusão deste estudo ou interferir na determinação da causalidade de quaisquer efeitos adversos experimentados neste estudo
• Uma superscan; isto é, uma proporção muito alta de captação óssea em relação ao fundo devido à alta atividade osteoblástica, como visto na cintilografia óssea basal com difosfonato Tc-99m.
• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem, incluindo QTcF> 470 ms e indivíduos que não toleram carga de alto volume.
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas e clinicamente significativas, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (pacientes com HIV e hepatite tratados B ou C podem ser incluídos)
• Metástases cerebrais conhecidas e/ou meningite carcinomatosa, a menos que estas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas
• Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c > 9%
• Radioterapia externa prévia envolvendo > 25% da medula óssea
• Incontinência urinária incontrolável, incluindo obstruções físicas de saída, tornando a administração de 177Lu-LNC1003 insegura.
• Incapaz de cumprir as precauções de contato relevantes após o tratamento com 177Lu-LNC1003.
• Qualquer outra condição, avaliada pelo investigador, que possa aumentar o risco associado à participação no estudo, interferir na interpretação do estudo ou de qualquer outra forma tornar o sujeito inadequado para participação no estudo.