177Lu-LNC1003 주사제의 안전성 및 선량측정 연구

포함 기준:

• 환자 또는 승인된 보호자는 승인된 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 모든 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 21세 이상이어야 합니다.
• 환자는 이전 치료에 불응성이거나 이전 치료 이후 진행된 PC에 대한 조직학적, 병리학적 및/또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.

• 환자는 기준선에 1개 이상의 전이성 병변이 있어야 하며 전립선암 실무그룹 3(PCWG3) 기준에 따라 문서화된 진행성 mCRPC가 있어야 합니다. 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  • PSA 진행
  • 연조직의 객관적인 방사선 촬영 진행
  • 새로운 뼈 병변
• 환자는 거세 수준의 혈청/혈장 테스토스테론(< 50ng/dL 또는 < 1.7nmol/L)을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 적어도 하나의 새로운 안드로겐 수용체 경로 억제제(예: 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 및/또는 아비라테론)로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

• 환자는 화학요법에 적합하지 않은 것으로 간주되어야 합니다. 즉, 환자가 화학요법을 거부했거나 의사가 화학요법에 부적합하다고 판단한 경우입니다. 대안적으로, 환자는 이전에 최소 1회 이상 최대 2회의 탁산 요법으로 치료를 받았거나, 제안을 받았지만 거절했거나, 탁산 기반 화학요법에 부적격했을 수 있습니다. 탁산 요법은 탁산 2주기의 최소 노출로 정의됩니다. 환자가 단 한 가지 탁산 요법만 받은 경우, 환자는 다음과 같은 경우에 적격합니다.

  ㅏ. 환자의 의사는 환자가 두 번째 탁산 요법을 받기에 부적합하다고 간주합니다(예: 노인병 또는 건강 상태 평가로 평가한 허약함, 불내증 등).

• 환자는 고형 종양 반응 기준(RECIST) 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
• 환자는 68Ga-PSMA-11 PET/CT 스캔 양성이어야 합니다.
• 환자는 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 다음과 같이 정의된 대로 177Lu-LNC1003 투여 전 28일 이내에 임상적 개입이 없는 경우 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.

헤모글로빈(Hb) > 9.0g/dL 백혈구(WBC) 수 ≥ 3 x 109/L 또는 절대 호중구 수(ANC) >1.5 x 109/L 혈소판 ≥ 100 x 109/L 국제 표준화 비율(INR) <1.5 와파린을 사용하지 않는 환자의 경우 프로트롬빈 시간(PTT) < 2 x ULN 총 빌리루빈 <1.5 x ULN 혈청 알부민 >3.0g/dL 알라닌 아미노전이효소(ALT) <3 x ULN, 또는 <5 x ULN(간 전이와 관련된 것으로 간주되는 경우) 고형 종양에서 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) <3 x ULN, 또는 <5 x ULN 고형 종양에서 간 전이와 관련된 것으로 간주되는 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산).

• 탈모증을 제외한 다른 모든 독성 매개변수는 NCI-CTCAE v.5.0 등급 0 또는 1이어야 합니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동적인 참가자는 스크리닝을 시작하여 연구 기간 동안 그리고 177Lu-LNC1003 주사의 마지막 투여 후 최소 14주 동안 일관되게 다음 피임 방법 중 하나를 따르는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

평소 및 선호하는 생활 방식으로 음경-질 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. (사정에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서를 통해) 멸균 처리되었습니다. 현재 임신 ​​중이 아니며 다음에 동의하는 가임기 여성과 음경-질 성교를 할 때 남성 콘돔을 사용하고 파트너가 아래에 설명된 대로 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하도록 하는 데 동의합니다. 파트너의 콘돔 사용.

• 참가자는 스크리닝부터 연구 기간 동안, 그리고 177Lu-LNC1003 주사의 마지막 투여 후 최소 14주 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유 파트너와 함께 성적으로 활동적인 참가자는 음경 질 성교를 금하는 데 동의해야 합니다. 또는 연구 중 음경 침투가 발생할 때마다 남성용 콘돔을 사용하십시오.

제외 기준:

• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암과 같이 근본적으로 치료된 국소 치료가 가능한 악성 종양 외에 5년 이내에 확인된 기타 악성 종양.
• 등록 전 6개월 이내에 다음 중 하나에 대한 이전 치료: 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223, 반체 방사선 조사, 177Lu-PSMA-617(Pluvicto) 및 모든 연구 베타 - 방사성 치료제를 방출합니다.
• 모든 전신 항암 요법(예: 등록일 전 28일 이내에 PSMA 표적 방사성리간드 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법(단클론 항체 포함))
• 등록 후 28일 이내의 모든 임상시험 대리인
• 기타 동시 세포독성 화학요법, 면역요법, 방사성 리간드 요법 또는 조사 요법
• 피험자를 연구에 포함시키기 위한 유일한 목적을 위한 수혈
• 의료 기록에서 평가한 바와 같이 177Lu-LNC1003과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응 이력
• 첫 번째 연구 약물 투여 이전에 대수술 또는 중대한 외상성 부상에서 완전히 회복되지 않았거나 연구 기간 동안 또는 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 이내에 대수술을 받을 것으로 예상되는 참가자
• 치료 의사가 평가한 기대 수명 < 6개월
• 본 연구의 완료를 방해하거나 본 연구에서 경험한 부작용의 인과관계 결정을 방해할 수 있는 심장, 호흡기, CNS, 신장, 간 또는 혈액 기관과 관련된 기타 심각한 질병
• 슈퍼스캔; 즉, 기본 Tc-99m 디포스포네이트 뼈 스캔에서 볼 수 있듯이 높은 조골세포 활동으로 인해 배경 흡수에 대한 뼈의 비율이 매우 높습니다.
• QTcF > 470ms를 포함하여 스크리닝 시 심전도(ECG)에 대한 임상적으로 유의미한 이상 및 고용량 부하를 견딜 수 없는 피험자.
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함한 활동성 및 임상적으로 중요한 세균, 진균 또는 바이러스 감염(치료된 HIV 및 간염 환자) B 또는 C가 포함될 수 있음)
• 알려진 뇌 전이 및/또는 암종성 수막염(해당 전이가 치료되고 안정화되지 않은 경우)
• HbA1c > 9%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
• 골수의 > 25%를 포함하는 이전 외부 빔 방사선 치료
• 177Lu-LNC1003의 투여를 위험하게 만드는 물리적 배출 장애를 포함하여 관리하기 어려운 요실금.
• 177Lu-LNC1003 처리 후 관련 접촉 주의 사항을 준수할 수 없습니다.
• 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 해석을 방해하거나 다른 방식으로 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만들 수 있는 연구자가 평가한 기타 모든 상태.