Säkerhets- och dosimetristudien av 177Lu-LNC1003 Injection

Inklusionskriterier:

• Patienter eller auktoriserade vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå och underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
• Patienterna måste ha förmågan att förstå och följa alla protokollkrav.
• Patienter måste vara 21 år eller äldre.
• Patienterna måste ha histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på PC som är refraktär mot eller har utvecklats efter tidigare behandlingar.

• Patienterna måste ha ≥ 1 metastatisk lesion närvarande vid baslinjen och dokumenterad progressiv mCRPC baserat på kriterierna för prostatacancerarbetsgrupp 3 (PCWG3); Patienter måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • PSA-progression
  • Objektiv röntgenprogression i mjukvävnad
  • Nya benskador
• Patienter måste ha en kastratnivå av serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
• Patienter måste ha fått behandling med minst en tidigare ny androgenreceptorhämmare (såsom enzalutamid, apalutamid och/eller abirateron).

• Patienter ska ha bedömts som olämpliga för cytostatikabehandling, det vill säga att patienten avböjt cellgiftsbehandling eller bedömts olämplig för cellgiftsbehandling av läkaren. Alternativt kan patienter tidigare ha behandlats med minst en, men högst två tidigare taxankurer, eller ha erbjudits, men tackat nej, eller varit olämpliga för taxanbaserad kemoterapi. En taxanregim definieras som en minsta exponering av 2 cykler av en taxan. Om en patient endast har fått en taxanregim är patienten kvalificerad om:

  a. Patientens läkare anser att han är olämplig att få en andra taxanregim (t.ex. svaghet bedömd genom geriatrisk eller hälsotillståndsutvärdering, intolerans, etc.).

• Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Patienterna måste vara positiva med 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning.
• Patienterna måste ha en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Patienter måste ha en adekvat organfunktion, i avsaknad av klinisk intervention inom 28 dagar före administrering av 177Lu-LNC1003, enligt definitionen:

Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 x 109/L eller absolut antal neutrofiler (ANC) >1,5 x 109/L Trombocyter ≥ 100 x 109/L Internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 för patienter som inte går på warfarin Protrombintid (PTT) < 2 x ULN Totalt bilirubin <1,5 x ULN Serumalbumin >3,0 g/dL Alaninaminotransferas (ALT) <3 x ULN, eller <5 x ULN om det anses relaterat till levermetastaser från solid tumör aspartataminotransferas (ASAT) <3 x ULN, eller <5 x ULN om det anses relaterat till levermetastaser från solid tumör Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).

• Alla andra toxicitetsparametrar, förutom alopeci, måste vara NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1.
• Sexuellt aktiva deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta om de går med på att följa en av följande preventivmetoder konsekvent, med början från screening, under studien och i minst 14 veckor efter den sista dosen av 177Lu-LNC1003-injektion:

Avhåller sig från penis-vaginalt samlag som sin vanliga och föredragna livsstil (avhåller sig på lång sikt och ihållande) och går med på att förbli abstinent; är steriliserade (med lämplig post-vasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet); Gå med på att använda en manskondom och låta sin partner använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år enligt beskrivningen nedan vid penis-vaginalt samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid och som samtycker till hennes partner använder kondom.

• Deltagarna måste gå med på att avstå från att donera spermier från och med screening, under studien och i minst 14 veckor efter den sista dosen av 177Lu-LNC1003-injektion.
• Sexuellt aktiva deltagare med en gravid eller ammande partner måste gå med på att förbli avhållsamma från vaginala penissamlag; eller använd en manlig kondom under varje episod av penetrering under studien.

Exklusions kriterier:

• Andra identifierade maligniteter inom 5 år förutom radikalt behandlade lokalt botbara maligna tumörer, såsom basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer.
• Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader före inskrivningen: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestrålning, 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) och eventuell undersökningsbeta -emitterande radioterapeutika.
• All systemisk anti-cancerterapi (t.ex. PSMA-riktad radioligandterapi, kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar]) inom 28 dagar före inskrivningsdagen
• Eventuella undersökningsagenter inom 28 dagar efter registreringen
• Annan samtidig cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersökningsterapi
• Transfusion i det enda syftet att göra ett ämne kvalificerat för studieinkludering
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 177Lu-LNC1003 enligt bedömning från medicinska journaler
• Deltagare som inte har återhämtat sig helt från en större operation eller betydande traumatisk skada före den första dosen av studieläkemedlet eller som förväntar sig att genomgå en större operation under studieperioden eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förväntad livslängd < 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare
• Andra allvarliga sjukdomar som involverar hjärt-, andnings-, CNS-, njur-, lever- eller hematologiska organsystem som kan utesluta slutförandet av denna studie eller interferera med bestämning av orsakssamband för eventuella biverkningar som upplevts i denna studie
• En superscan; d.v.s. mycket högt förhållande mellan ben och bakgrundsupptag på grund av hög osteoblastisk aktivitet, vilket kan ses i baslinjen av Tc-99m difosfonatbensskanningen.
• Kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram (EKG) vid screening inklusive QTcF > 470 ms och försökspersoner som inte kan tolerera hög volymbelastning.
• Aktiva och kliniskt signifikanta bakteriella, svamp- eller virusinfektioner, inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom (patienter med behandlad HIV och hepatit) B eller C kan inkluderas)
• Kända hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit, om inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett HbA1c > 9 %
• Tidigare extern strålbehandling med > 25 % av benmärgen
• Ohanterlig urininkontinens inklusive fysiska utflödeshinder som gör administreringen av 177Lu-LNC1003 osäker.
• Kan inte följa relevanta kontaktföreskrifter efter 177Lu-LNC1003-behandling.
• Alla andra tillstånd, bedömda av utredaren, som kan öka risken förknippad med studiedeltagande, störa studietolkningen eller på annat sätt göra försökspersonen olämplig för deltagande i studien.