人工周期加或不加 GnRH 激动剂预处理用于子宫肌病患者冷冻胚胎移植 (FET-ADE)

• 子宫腺肌病是子宫内膜间质侵犯子宫肌层的一种良性妇科疾病。 子宫腺肌病影响大约 10% 的育龄妇女。 子宫腺肌病相关的不孕有几种假设机制，包括子宫肌层结构和功能失调、慢性炎症、局部氧气的存在以及子宫内膜功能改变，这些可能导致着床失败。 由腺体和间质组成的子宫内膜组织的异常存在，会影响子宫平滑肌的正常收缩功能和蠕动，导致月经过多、不孕等产科不良后果。 目前，对于该人群子宫内膜准备的最佳方案尚未达成共识，并且缺乏有关该问题的数据。 目前的方案包括有或没有 GnRH 激动剂预处理的常规方案。 然而，GnRH激动剂下调是否可以帮助子宫腺肌病患者获得更好的生育结局仍存在争议。 据我们所知，还没有任何随机对照试验来调查用于接受冷冻胚胎移植的子宫腺肌症女性子宫内膜准备的方案的有效性。
• 这将是一项优越性设计的随机临床试验。
• 该试验将在越南胡志明市的 My Duc 医院进行。 只要刺激周期开始，可能符合资格的女性就会获得有关试验的信息。
• 治疗医生将在随后的冷冻胚胎移植周期的月经周期第 2 - 4 天进行资格筛选。 将向患者提供知情同意文件的副本。 研究者在入组前将获得所有女性的书面知情同意书。
• 女性将被随机 (1:1) 接受 AC（人工周期）或 GnRHa+AI - AC（GnRH 激动剂和来曲唑联合人工周期下调）方案，使用区块随机化，可变区块大小为 4、6、使用 HOPE Epi 和计算机生成的随机列表。
• 人工周期 (AC)：从月经周期的第二天或第四天开始，使用口服戊酸雌二醇（Valiera；Abbott）6 mg/天来准备子宫内膜 (5)。 从雌二醇引发的第十天开始监测子宫内膜厚度，当子宫内膜厚度达到 7 毫米或以上并接受戊酸雌二醇至少 9 次时，开始阴道孕酮（Cyclogest®；阿特维斯）400 mg，每天两次天。

胚胎移植将在黄体酮和胚胎阶段开始时安排。 激素支持包括口服戊酸雌二醇 4 毫克/天和阴道黄体酮（Cyclogest®；阿特维斯）400 毫克，每天两次，直至妊娠第 7 周。 随后，将继续单独使用黄体酮（Cyclogest®；阿特维斯）400 mg，每天两次，以支持黄体期，直至妊娠第 12 周。

- GnRH 激动剂 + 来曲唑 - 人工循环方案 (GnRHa+AI - AC)：

• GnRH 激动剂预处理：GnRHa（曲普瑞林 - Diphereline®，Ipsen，法国）将在月经第 2 - 4 天注射 3.75 mg 剂量。 除了 GnRHa 给药持续时间外，患者还将每天服用 2.5 mg 来曲唑（Femara®，诺华，瑞士），以防止从 GnRH 激动剂注射当天起雌二醇突然发作。 第一次注射 GnRH 激动剂后 28 天，第二次重复相同的治疗方案。
• 使用GnRH激动剂下调55天后，在开始子宫内膜准备的人工周期方案之前，将在子宫内膜准备前测试雌二醇血清水平。
• 如前所述，第二次注射 GnRH 激动剂后 28 天将开始采用 AC 方案进行子宫内膜准备

冷冻胚胎移植：

在胚胎移植当天，即开始使用黄体酮后的三到五天，最多会解冻 2 个卵裂期胚胎或 1 个囊胚。 解冻后两小时，存活的胚胎将在超声波引导下使用柔软的子宫导管（Gynétics®，比利时）转移到子宫中。

- 未来婴儿的健康评估和成本效益分析也将单独进行。