Künstlicher Zyklus mit oder ohne GnRH-Agonisten-Vorbehandlung für den Transfer gefrorener Embryonen bei Adneomyose-Patienten (FET-ADE)

• Adenomyose ist eine gutartige gynäkologische Erkrankung, bei der das Endometriumstroma in das Uterusmyometrium eindringt. Adenomyose betrifft etwa 10 % der Frauen im gebärfähigen Alter. Es gibt mehrere hypothetische Mechanismen bei Adenomyose-assoziierter Unfruchtbarkeit, darunter Fehlregulationen der Myometriumarchitektur und -funktion, chronische Entzündungen, das Vorhandensein von lokalem Sauerstoff und eine veränderte Endometriumfunktion, die zu einem Implantationsversagen führen können. Das abnormale Vorhandensein von Endometriumgewebe, das aus Drüsen und Stroma besteht, beeinträchtigt die regelmäßige Kontraktionsfunktion und Peristaltik der glatten Gebärmuttermuskulatur, was zu Menometrorrhagie, Unfruchtbarkeit und negativen geburtshilflichen Folgen führt. Derzeit besteht kein Konsens über das optimale Protokoll für die Vorbereitung des Endometriums in dieser Population und es fehlen Daten zu diesem Thema. Aktuelle Protokolle umfassen Routineprotokolle mit oder ohne Vorbehandlung mit GnRH-Agonisten. Es ist jedoch immer noch umstritten, ob eine Herunterregulierung des GnRH-Agonisten Patienten mit Adenomyose zu besseren Fortpflanzungsergebnissen verhelfen kann. Nach unserem Kenntnisstand gab es keine randomisierten kontrollierten Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit der Protokolle zur Vorbereitung des Endometriums bei Frauen mit Adenomyose, die sich einem Transfer gefrorener Embryonen unterziehen.
• Dabei handelt es sich um eine auf Überlegenheit ausgelegte, randomisierte klinische Studie.
• Diese Studie wird im My Duc Hospital in Ho-Chi-Minh-Stadt, Vietnam, durchgeführt. Potenziell berechtigte Frauen werden über die Studie informiert, solange ihre Stimulationszyklen eingeleitet werden.
• Das Screening auf Eignung wird von behandelnden Ärzten an den Tagen 2 bis 4 des Menstruationszyklus in den nachfolgenden Zyklen zum Transfer gefrorener Embryonen durchgeführt. Den Patienten wird eine Kopie der Einverständniserklärung ausgehändigt. Der Prüfer holt vor der Einschreibung von allen Frauen eine schriftliche Einverständniserklärung ein.
• Frauen werden randomisiert (1:1) entweder den Protokollen AC (künstlicher Zyklus) oder GnRHa+AI - AC (Herunterregulierung mit GnRH-Agonisten und Letrozol kombiniert mit künstlichem Zyklus) zugeteilt, wobei Block-Randomisierung mit einer variablen Blockgröße von 4, 6, Verwendung von HOPE Epi mit einer computergenerierten Zufallsliste.
• Künstlicher Zyklus (AC): Das Endometrium wird mit oralem Östradiolvalerat (Valiera; Abbott) 6 mg/Tag ab dem zweiten oder vierten Tag des Menstruationszyklus vorbereitet (5). Die Dicke des Endometriums wird ab dem zehnten Tag der Östradiol-Grundierung überwacht, und die Gabe von vaginalem Progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg zweimal täglich wird eingeleitet, wenn die Dicke des Endometriums 7 mm oder mehr erreicht und mindestens neun Tage lang Östradiolvalerat erhalten wurde Tage.

Der Embryotransfer wird zum Zeitpunkt des Beginns des Progesteron- und Embryostadiums geplant. Die hormonelle Unterstützung besteht aus oralem Östradiolvalerat 4 mg/Tag und vaginalem Progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg zweimal täglich bis zur 7. Schwangerschaftswoche. Anschließend wird die alleinige Gabe von Progesteron (Cyclogest®; Actavis) in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich zur Unterstützung der Lutealphase bis zur 12. Schwangerschaftswoche fortgesetzt.

- GnRH-Agonist + Letrozol - Protokoll des künstlichen Zyklus (GnRHa+AI - AC):

• Vorbehandlung mit GnRH-Agonisten: GnRHa (Triptorelin – Diphereline®, Ipsen, Frankreich) wird am 2. – 4. Tag der Menstruation in einer Dosis von 3,75 mg injiziert. Zusätzlich zur Dauer der GnRHa-Verabreichung wird den Patienten 2,5 mg Letrozol täglich (Femara®, Novartis, Schweiz) angezeigt, um den Östradiol-Schubeffekt ab dem Tag der Injektion des GnRH-Agonisten zu verhindern. Wiederholen Sie das gleiche Schema zum zweiten Mal 28 Tage nach der ersten Injektion des GnRH-Agonisten.
• Nach 55 Tagen der Herunterregulierung mit dem GnRH-Agonisten wird vor Beginn des künstlichen Zyklusprotokolls zur Vorbereitung des Endometriums der Östradiol-Serumspiegel vor der Vorbereitung des Endometriums getestet.
• Die Vorbereitung des Endometriums mit dem AC-Protokoll wird 28 Tage nach der zweiten Injektion des GnRH-Agonisten begonnen, wie zuvor beschrieben

Transfer gefrorener Embryonen:

Am Tag des Embryotransfers, drei oder fünf Tage nach Beginn der Progesterongabe, werden maximal 2 Embryonen im Spaltungsstadium oder 1 Blastozyste aufgetaut. Zwei Stunden nach dem Auftauen werden die überlebenden Embryonen unter Ultraschallkontrolle mit einem weichen Uteruskatheter (Gynétics®, Belgien) in die Gebärmutter transferiert.

- Die Gesundheitsbewertung und Kostenwirksamkeitsanalyse zukünftiger Babys wird ebenfalls separat durchgeführt.