Ciclo artificiale con o senza pretrattamento con agonisti del GnRH per il trasferimento di embrioni congelati in pazienti con adneomiosi (FET-ADE)

• L'adenomiosi è una malattia ginecologica benigna in cui lo stroma endometriale invade il miometrio uterino. L'adenomiosi colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva. Esistono diversi meccanismi ipotetici nell’infertilità associata all’adenomiosi, tra cui disregolazioni dell’architettura e della funzione miometriale, infiammazione cronica, presenza di ossigeno locale e funzione endometriale alterata, che possono causare il fallimento dell’impianto. La presenza anomala di tessuto endometriale composto da ghiandole e stroma influisce sulla regolare funzione contrattile e sulla peristalsi della muscolatura liscia uterina, provocando menometrorragia, infertilità e conseguenze ostetriche avverse. Attualmente non esiste consenso sul protocollo ottimale per la preparazione endometriale in questa popolazione e mancano dati su questo tema. I protocolli attuali includono protocolli di routine con o senza il pretrattamento con agonisti del GnRH. Tuttavia, è ancora controverso se la down-regulation degli agonisti del GnRH possa aiutare i pazienti con adenomiosi ad avere risultati riproduttivi migliori. A nostra conoscenza, non sono stati condotti studi randomizzati e controllati per valutare l’efficacia dei protocolli utilizzati per la preparazione endometriale nelle donne con adenomiosi sottoposte a trasferimento di embrioni congelati.
• Si tratterà di uno studio clinico randomizzato con disegno di superiorità.
• Questo studio sarà condotto presso il My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam. Alle donne potenzialmente idonee verranno fornite informazioni sulla sperimentazione non appena verranno avviati i cicli di stimolazione.
• Lo screening per l'idoneità verrà eseguito dai medici curanti nei giorni dal 2° al 4° del ciclo mestruale nei successivi cicli di trasferimento di embrioni congelati. Ai pazienti verrà fornita una copia dei documenti di consenso informato. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutte le donne dallo sperimentatore prima dell'arruolamento.
• Le donne saranno randomizzate (1:1) ai protocolli AC (ciclo artificiale) o GnRHa+AI - AC (down-regulation con agonista del GnRH e letrozolo combinato con ciclo artificiale) utilizzando la randomizzazione a blocchi con una dimensione del blocco variabile di 4, 6, utilizzando HOPE Epi con un elenco casuale generato dal computer.
• Ciclo artificiale (AC): l'endometrio verrà preparato utilizzando estradiolo valerato orale (Valiera; Abbott) 6 mg/die a partire dal secondo o quarto giorno del ciclo mestruale (5). Lo spessore endometriale sarà monitorato dal decimo giorno del priming con estradiolo in poi e il progesterone vaginale (Cyclogest®; Actavis) 400 mg due volte al giorno verrà iniziato quando lo spessore endometriale raggiunge 7 mm o più e si riceverà estradiolo valerato per almeno nove giorni.

Il trasferimento dell'embrione sarà programmato al momento dell'inizio dello stadio del progesterone e dell'embrione. Il supporto ormonale consisterà in estradiolo valerato orale 4 mg/giorno e progesterone vaginale (Cyclogest®; Actavis) 400 mg due volte al giorno fino alla 7a settimana di gestazione. Successivamente, il progesterone da solo (Cyclogest®; Actavis) alla dose di 400 mg due volte al giorno verrà continuato per il supporto della fase luteinica fino alla 12a settimana di gestazione.

- Agonista del GnRH + Letrozolo - Protocollo del ciclo artificiale (GnRHa+AI - AC):

• Pretrattamento con agonista del GnRH: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Francia) verrà iniettato alla dose di 3,75 mg nei giorni 2-4 delle mestruazioni. Oltre alla durata della somministrazione di GnRHa, ai pazienti verrà indicato letrozolo 2,5 mg al giorno (Femara®, Novartis, Svizzera) per prevenire l'effetto di riacutizzazione dell'estradiolo dal giorno dell'iniezione dell'agonista GnRH. Ripetere lo stesso regime per la seconda volta 28 giorni dopo la prima iniezione di agonista del GnRH.
• Dopo 55 giorni di Down Regulation con agonista del GnRH, prima di iniziare il protocollo del ciclo artificiale per la preparazione endometriale, verrà testato il livello sierico di estradiolo prima della preparazione endometriale.
• La preparazione endometriale con protocollo AC verrà iniziata 28 giorni dopo la seconda iniezione di agonista del GnRH, come descritto in precedenza

Trasferimento di embrioni congelati:

Il giorno del trasferimento dell'embrione, tre o cinque giorni dopo l'inizio del progesterone, verranno scongelati al massimo 2 embrioni in fase di scissione o 1 blastocisti. Due ore dopo lo scongelamento, gli embrioni sopravvissuti verranno trasferiti nell'utero sotto guida ecografica utilizzando un catetere uterino morbido (Gynétics®, Belgio).

- Anche la valutazione della salute dei futuri bambini e l'analisi del rapporto costo-efficacia verranno eseguite separatamente.