Ciclo artificial con o sin pretratamiento con agonistas de GnRH para la transferencia de embriones congelados en pacientes con adneomiosis (FET-ADE)

• La adenomiosis es una enfermedad ginecológica benigna en la que el estroma endometrial invade el miometrio uterino. La adenomiosis afecta aproximadamente al 10% de las mujeres en edad reproductiva. Existen varios mecanismos hipotéticos en la infertilidad asociada a adenomiosis, que incluyen desregulaciones de la arquitectura y función del miometrio, inflamación crónica, presencia de oxígeno local y función endometrial alterada, que pueden causar fallas de implantación. La presencia anormal de tejido endometrial compuesto de glándulas y estroma afecta la función contráctil regular y la peristalsis del músculo liso uterino, lo que resulta en menometrorragia, infertilidad y consecuencias obstétricas adversas. Actualmente no existe consenso sobre el protocolo óptimo para la preparación endometrial en esta población y faltan datos sobre este tema. Los protocolos actuales incluyen protocolos de rutina con o sin tratamiento previo con agonistas de GnRH. Sin embargo, todavía es controvertido si la regulación negativa de los agonistas de GnRH puede ayudar a los pacientes con adenomiosis a tener mejores resultados reproductivos. Hasta donde sabemos, no se han realizado ensayos controlados aleatorios para investigar la efectividad de los protocolos utilizados para la preparación endometrial en mujeres con adenomiosis sometidas a transferencia de embriones congelados.
• Este será un ensayo clínico aleatorizado diseñado con superioridad.
• Este ensayo se llevará a cabo en el Hospital My Duc, Ciudad Ho Chi Minh, Vietnam. Las mujeres potencialmente elegibles recibirán información sobre el ensayo siempre que se inicien sus ciclos de estimulación.
• Los médicos tratantes realizarán la evaluación de elegibilidad los días 2 a 4 del ciclo menstrual en los ciclos posteriores de transferencia de embriones congelados. Los pacientes recibirán una copia de los documentos de consentimiento informado. El investigador obtendrá el consentimiento informado por escrito de todas las mujeres antes de la inscripción.
• Las mujeres serán asignadas al azar (1:1) a protocolos AC (ciclo artificial) o GnRHa+AI - AC (Regulación descendente con agonista de GnRH y letrozol combinado con ciclo artificial) utilizando aleatorización en bloques con un tamaño de bloque variable de 4, 6, usando HOPE Epi con una lista aleatoria generada por computadora.
• Ciclo artificial (AC): se preparará el endometrio utilizando valerato de estradiol oral (Valiera; Abbott) 6 mg/día a partir del segundo o cuarto día del ciclo menstrual (5). El espesor del endometrio se controlará a partir del décimo día de preparación con estradiol en adelante, y se iniciará progesterona vaginal (Cyclogest®; Actavis) 400 mg dos veces al día cuando el espesor del endometrio alcance 7 mm o más y se haya recibido valerato de estradiol durante al menos nueve días.

La transferencia de embriones se programará en el momento del inicio de las etapas de progesterona y embrión. El apoyo hormonal consistirá en valerato de estradiol oral 4 mg/día y progesterona vaginal (Cyclogest®; Actavis) 400 mg dos veces al día hasta la séptima semana de gestación. Posteriormente, se continuará con progesterona sola (Cyclogest®; Actavis) a 400 mg dos veces al día para apoyar la fase lútea hasta la semana 12 de gestación.

- Agonista de GnRH + Letrozol - Protocolo de ciclo artificial (GnRHa+AI - AC):

• Pretratamiento con agonista de GnRH: se inyectará GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Francia) en una dosis de 3,75 mg los días 2 al 4 de la menstruación. Además de la duración de la administración de GnRHa, a los pacientes se les indicará letrozol 2,5 mg al día (Femara®, Novartis, Suiza) para prevenir el efecto de aumento de estradiol desde el día de la inyección del agonista de GnRH. Repita el mismo régimen por segunda vez 28 días después de la primera inyección de agonista de GnRH.
• Después de 55 días de regulación descendente con agonista de GnRH, antes de iniciar el protocolo del ciclo artificial para la preparación endometrial, se probará el nivel sérico de estradiol antes de la preparación endometrial.
• La preparación endometrial con protocolo AC se iniciará 28 días después de la segunda inyección de agonista de GnRH, como se describió anteriormente.

Transferencia de embriones congelados:

Se descongelarán un máximo de 2 embriones en etapa de escisión o 1 blastocisto el día de la transferencia embrionaria, tres o cinco días después del inicio de la progesterona. Dos horas después de la descongelación, los embriones supervivientes se transferirán al útero bajo guía ecográfica mediante un catéter uterino blando (Gynétics®, Bélgica).

- La evaluación de la salud de los futuros bebés y el análisis de rentabilidad también se realizarán por separado.