Kunstig cyklus med eller uden GnRH-agonist-forbehandling til frossen embryooverførsel hos patienter med adneomyose (FET-ADE)

• Adenomyose er en godartet gynækologisk sygdom, hvor endometriestroma invaderer livmoderens myometrium. Adenomyose påvirker cirka 10 % af kvinder i den fødedygtige alder. Der er flere hypotetiske mekanismer i adenomyose-associeret infertilitet, herunder dysreguleringer af myometrisk arkitektur og funktion, kronisk inflammation, tilstedeværelse af lokal ilt og ændret endometriefunktion, som kan forårsage implantationsfejl. Den unormale tilstedeværelse af endometrievæv sammensat af kirtler og stroma påvirker uterus glat muskulaturs regelmæssige kontraktile funktion og peristaltik, hvilket resulterer i menometrorrhagia, infertilitet og uønskede obstetriske konsekvenser. Der er i øjeblikket ingen konsensus om den optimale protokol for endometriepræparation i denne population, og en mangel på data om dette spørgsmål. Nuværende protokoller inkluderer rutineprotokoller med eller uden forbehandling af GnRH-agonist. Det er dog stadig kontroversielt, om GnRH-agonistnedregulering kan hjælpe patienter med adenomyose med at få bedre reproduktive resultater. Så vidt vi ved, har der ikke været nogen randomiserede kontrollerede forsøg til at undersøge effektiviteten af ​​de protokoller, der anvendes til endometriepræparation hos kvinder med adenomyose, der gennemgår frossen embryooverførsel.
• Dette vil være et overlegenhedsdesignet randomiseret klinisk forsøg.
• Dette forsøg vil blive udført på My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam. Potentielt berettigede kvinder vil blive informeret om forsøget, så længe deres stimuleringscyklusser påbegyndes.
• Screening for egnethed vil blive udført af behandlende læger på dag 2. - 4. af menstruationscyklussen i de efterfølgende frosne embryooverførselscyklusser. Patienterne vil få udleveret en kopi af de informerede samtykkedokumenter. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra alle kvinder af investigator før tilmelding.
• Kvinder vil blive randomiseret (1:1) til enten AC (kunstig cyklus) eller GnRHa+AI - AC (Nedregulering med GnRH-agonist og Letrozol kombineret med kunstig cyklus) protokoller ved hjælp af blokrandomisering med en variabel blokstørrelse på 4, 6, ved at bruge HOPE Epi med en computergenereret tilfældig liste.
• Kunstig cyklus (AC): endometriet vil blive klargjort ved hjælp af oral østradiolvalerat (Valiera; Abbott) 6 mg/dag fra den anden eller fjerde dag i menstruationscyklussen (5). Endometrietykkelsen vil blive overvåget fra den tiende dag af østradiol-priming og fremefter, og vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg to gange dagligt vil blive påbegyndt, når endometrietykkelsen når 7 mm eller mere og modtaget østradiolvalerat i mindst ni dage.

Embryooverførsel vil blive planlagt på tidspunktet for påbegyndelsen af ​​progesteron- og embryostadier. Hormonel støtte vil bestå af oral østradiolvalerat 4 mg/dag og vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg to gange dagligt indtil 7. svangerskabsuge. Efterfølgende vil progesteron alene (Cyclogest®; Actavis) ved 400 mg to gange dagligt fortsættes til lutealfasestøtte indtil 12. svangerskabsuge.

- GnRH-agonist + Letrozol - Kunstig cyklusprotokol (GnRHa+AI - AC):

• Forbehandling med GnRH-agonist: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Frankrig) vil blive injiceret i en dosis på 3,75 mg på dag 2. - 4. af menstruation. Ud over GnRHa-administrationsvarigheden vil patienterne blive indiceret letrozol 2,5 mg dagligt (Femara®, Novartis, Schweiz) for at forhindre opblussen af ​​østradiol fra dagen for GnRH-agonistinjektion. Gentag den samme kur for anden gang 28 dage efter den første injektion af GnRH-agonist.
• Efter 55 dages nedregulering med GnRH-agonist, før start af den kunstige cyklusprotokol for endometriepræparation, vil østradiolserumniveauet blive testet før endometriepræparation.
• Endometriepræparation med AC-protokol vil blive startet 28 dage efter den anden injektion af GnRH-agonist, som beskrevet tidligere

Overførsel af frosset embryo:

Maksimalt 2 embryoner i spaltningsstadiet eller 1 blastocyst vil blive optøet på dagen for embryooverførsel, tre eller fem dage efter starten af ​​progesteron. To timer efter optøning vil overlevende embryoner blive overført til livmoderen under ultralydsvejledning ved hjælp af et blødt livmoderkateter (Gynétics®, Belgien).

- Fremtidige babyers sundhedsevaluering og omkostningseffektivitetsanalyse vil også blive udført separat.