Cycle artificiel avec ou sans prétraitement par agoniste de la GnRH pour le transfert d'embryons congelés chez les patients atteints d'adnéomyose (FET-ADE)

• L'adénomyose est une maladie gynécologique bénigne dans laquelle le stroma de l'endomètre envahit le myomètre utérin. L'adénomyose touche environ 10 % des femmes en âge de procréer. Il existe plusieurs mécanismes hypothétiques dans l'infertilité associée à l'adénomyose, notamment des dérégulations de l'architecture et de la fonction du myomètre, une inflammation chronique, la présence d'oxygène local et une altération de la fonction de l'endomètre, qui peuvent entraîner un échec d'implantation. La présence anormale de tissu endométrial composé de glandes et de stroma a un impact sur la fonction contractile et le péristaltisme réguliers du muscle lisse utérin, entraînant une ménométrorragie, une infertilité et des conséquences obstétricales indésirables. Il n'existe actuellement aucun consensus sur le protocole optimal de préparation de l'endomètre dans cette population, et il existe un manque de données sur cette question. Les protocoles actuels incluent des protocoles de routine avec ou sans prétraitement par agoniste de la GnRH. Cependant, la question de savoir si la régulation négative des agonistes de la GnRH peut aider les patients atteints d'adénomyose à avoir de meilleurs résultats en matière de reproduction reste controversée. À notre connaissance, aucun essai contrôlé randomisé n'a été mené pour étudier l'efficacité des protocoles utilisés pour la préparation de l'endomètre chez les femmes atteintes d'adénomyose subissant un transfert d'embryons congelés.
• Il s'agira d'un essai clinique randomisé conçu pour la supériorité.
• Cet essai sera mené à l'hôpital My Duc, Hô Chi Minh-Ville, Vietnam. Les femmes potentiellement éligibles recevront des informations sur l'essai tant que leurs cycles de stimulation seront lancés.
• Le dépistage de l'éligibilité sera effectué par les médecins traitants du 2e au 4e jour du cycle menstruel lors des cycles suivants de transfert d'embryons congelés. Les patients recevront une copie des documents de consentement éclairé. Le consentement éclairé écrit sera obtenu de toutes les femmes par l'enquêteur avant l'inscription.
• Les femmes seront randomisées (1 : 1) selon les protocoles AC (cycle artificiel) ou GnRHa+AI - AC (régulation à la baisse avec agoniste de la GnRH et létrozole combinés avec un cycle artificiel) utilisant la randomisation par blocs avec une taille de bloc variable de 4, 6, en utilisant HOPE Epi avec une liste aléatoire générée par ordinateur.
• Cycle artificiel (AC) : l'endomètre sera préparé à l'aide de valérate d'estradiol oral (Valiera ; Abbott) 6 mg/jour à partir du deuxième ou du quatrième jour du cycle menstruel (5). L'épaisseur de l'endomètre sera surveillée à partir du dixième jour d'amorçage par l'estradiol, et de la progestérone vaginale (Cyclogest® ; Actavis) 400 mg deux fois par jour sera initiée lorsque l'épaisseur de l'endomètre atteint 7 mm ou plus et reçoit du valérate d'œstradiol pendant au moins neuf jours.

Le transfert d'embryons sera programmé au moment du début des stades progestérone et embryonnaire. Le soutien hormonal consistera en valérate d'estradiol oral 4 mg/jour et en progestérone vaginale (Cyclogest® ; Actavis) 400 mg deux fois par jour jusqu'à la 7e semaine de gestation. Par la suite, la progestérone seule (Cyclogest® ; Actavis) à 400 mg deux fois par jour sera poursuivie pour le soutien de la phase lutéale jusqu'à la 12e semaine de gestation.

- Agoniste de la GnRH + Létrozole - Protocole de cycle artificiel (GnRHa+AI - AC) :

• Prétraitement par agoniste de la GnRH : GnRHa (Triptoréline - Diphereline®, Ipsen, France) sera injectée à la dose de 3,75 mg les jours 2 au 4 des règles. En plus de la durée d'administration de la GnRHa, les patients recevront 2,5 mg de létrozole par jour (Femara®, Novartis, Suisse) pour prévenir l'effet de poussée d'œstradiol à partir du jour de l'injection de l'agoniste de la GnRH. Répétez le même schéma pour la deuxième fois 28 jours après la première injection d'agoniste de la GnRH.
• Après 55 jours de régulation négative avec l'agoniste de la GnRH, avant de commencer le protocole de cycle artificiel pour la préparation de l'endomètre, le taux sérique d'estradiol sera testé avant la préparation de l'endomètre.
• La préparation de l'endomètre avec le protocole AC sera démarrée 28 jours après la deuxième injection d'agoniste de la GnRH, comme décrit précédemment

Transfert d'embryon congelé :

Un maximum de 2 embryons au stade de clivage ou 1 blastocyste seront décongelés le jour du transfert d'embryon, trois ou cinq jours après le début de la progestérone. Deux heures après décongélation, les embryons survivants seront transférés dans l'utérus sous guidage échographique à l'aide d'un cathéter utérin souple (Gynétics®, Belgique).

- L'évaluation de la santé des futurs bébés et l'analyse coût-efficacité seront également effectuées séparément.