Ciclo artificial com ou sem pré-tratamento com agonista de GnRH para transferência de embriões congelados em pacientes com Adneomiose (FET-ADE)

• A adenomiose é uma doença ginecológica benigna na qual o estroma endometrial invade o miométrio uterino. A adenomiose afeta aproximadamente 10% das mulheres em idade reprodutiva. Existem vários mecanismos hipotéticos na infertilidade associada à adenomiose, incluindo desregulações da arquitetura e função do miométrio, inflamação crônica, presença de oxigênio local e função endometrial alterada, que pode causar falha na implantação. A presença anormal de tecido endometrial composto por glândulas e estroma afeta a função contrátil regular e o peristaltismo do músculo liso uterino, resultando em menometrorragia, infertilidade e consequências obstétricas adversas. Atualmente não há consenso sobre o protocolo ideal para preparação endometrial nesta população e falta de dados sobre esta questão. Os protocolos atuais incluem protocolos de rotina com ou sem pré-tratamento com agonista de GnRH. No entanto, ainda é controverso se a regulação negativa do agonista do GnRH pode ajudar pacientes com adenomiose a ter melhores resultados reprodutivos. Até onde sabemos, não houve nenhum ensaio clínico randomizado para investigar a eficácia dos protocolos utilizados para preparação endometrial em mulheres com adenomiose submetidas à transferência congelada de embriões.
• Este será um ensaio clínico randomizado com desenho de superioridade.
• Este ensaio será realizado no Hospital My Duc, cidade de Ho Chi Minh, Vietnã. Mulheres potencialmente elegíveis receberão informações sobre o estudo, desde que seus ciclos de estimulação sejam iniciados.
• A triagem para elegibilidade será realizada pelos médicos assistentes nos dias 2 a 4 do ciclo menstrual nos ciclos subsequentes de transferência de embriões congelados. Os pacientes receberão uma cópia dos documentos de consentimento informado. O consentimento informado por escrito será obtido de todas as mulheres pelo investigador antes da inscrição.
• As mulheres serão randomizadas (1:1) para protocolos AC (ciclo artificial) ou GnRHa + AI - AC (Regulação negativa com agonista de GnRH e Letrozol combinado com ciclo artificial) usando randomização em bloco com tamanho de bloco variável de 4, 6, usando HOPE Epi com uma lista aleatória gerada por computador.
• Ciclo artificial (CA): o endométrio será preparado com valerato de estradiol oral (Valiera; Abbott) 6 mg/dia a partir do segundo ou quarto dia do ciclo menstrual (5). A espessura endometrial será monitorada a partir do décimo dia da aplicação de estradiol em diante, e progesterona vaginal (Cyclogest®; Actavis) 400 mg duas vezes ao dia será iniciada quando a espessura endometrial atingir 7 mm ou mais e receber valerato de estradiol por pelo menos nove dias.

A transferência de embriões será agendada no momento do início dos estágios de progesterona e embrião. O suporte hormonal consistirá de valerato de estradiol oral 4 mg/dia e progesterona vaginal (Cyclogest®; Actavis) 400 mg duas vezes ao dia até a 7ª semana de gestação. Posteriormente, a progesterona isoladamente (Cyclogest®; Actavis) na dose de 400 mg duas vezes ao dia será continuada para suporte da fase lútea até a 12ª semana de gestação.

- Agonista GnRH + Letrozol - Protocolo de ciclo artificial (GnRHa+AI - AC):

• Pré-tratamento com agonista de GnRH: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, França) será injetado na dose de 3,75 mg nos dias 2 a 4 da menstruação. Além da duração da administração de GnRHa, os pacientes receberão letrozol 2,5 mg ao dia (Femara®, Novartis, Suíça) para prevenir o efeito de exacerbação do estradiol a partir do dia da injeção do agonista de GnRH. Repita o mesmo regime pela segunda vez 28 dias após a primeira injeção do agonista de GnRH.
• Após 55 dias de Down Regulation com agonista de GnRH, antes de iniciar o protocolo de ciclo artificial para preparação endometrial, o nível sérico de estradiol será testado antes da preparação endometrial.
• O preparo endometrial com protocolo AC será iniciado 28 dias após a segunda injeção do agonista de GnRH, conforme descrito anteriormente

Transferência de embriões congelados:

No máximo 2 embriões em estágio de clivagem ou 1 blastocisto serão descongelados no dia da transferência do embrião, três ou cinco dias após o início da progesterona. Duas horas após o descongelamento, os embriões sobreviventes serão transferidos para o útero sob orientação ultrassonográfica por meio de um cateter uterino macio (Gynétics®, Bélgica).

- A avaliação da saúde dos futuros bebés e a análise de custo-eficácia também serão realizadas separadamente.