Kunstmatige cyclus met of zonder GnRH-agonist Voorbehandeling voor bevroren embryotransfer bij adneomyosepatiënten (FET-ADE)

• Adenomyose is een goedaardige gynaecologische ziekte waarbij het endometriumstroma het baarmoedermyometrium binnendringt. Adenomyose treft ongeveer 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er zijn verschillende hypothetische mechanismen bij adenomyose-geassocieerde onvruchtbaarheid, waaronder ontregeling van de architectuur en functie van het myometrium, chronische ontsteking, aanwezigheid van lokale zuurstof en veranderde endometriumfunctie, die implantatiefalen kunnen veroorzaken. De abnormale aanwezigheid van endometriumweefsel bestaande uit klieren en stroma beïnvloedt de reguliere contractiele functie en peristaltiek van de gladde spieren van de baarmoeder, resulterend in menometrorrhagie, onvruchtbaarheid en nadelige verloskundige gevolgen. Er bestaat momenteel geen consensus over het optimale protocol voor endometriumpreparatie in deze populatie, en er zijn gebrek aan gegevens over dit onderwerp. De huidige protocollen omvatten routineprotocollen met of zonder voorbehandeling met een GnRH-agonist. Het is echter nog steeds controversieel of downregulatie van GnRH-agonisten patiënten met adenomyose kan helpen betere reproductieve resultaten te behalen. Voor zover wij weten, zijn er geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geweest om de effectiviteit te onderzoeken van de protocollen die worden gebruikt voor de voorbereiding van het endometrium bij vrouwen met adenomyose die een terugplaatsing van ingevroren embryo's ondergaan.
• Dit zal een op superioriteit ontworpen, gerandomiseerde klinische studie zijn.
• Deze proef zal worden uitgevoerd in het My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam. Vrouwen die mogelijk in aanmerking komen, krijgen informatie over de proef zolang hun stimulatiecycli op gang zijn.
• Screening op geschiktheid zal worden uitgevoerd door behandelende artsen op dag 2 tot en met 4 van de menstruatiecyclus in de daaropvolgende cycli van ingevroren embryo's. Patiënten ontvangen een kopie van de geïnformeerde toestemmingsdocumenten. De onderzoeker zal vóór inschrijving van alle vrouwen schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen.
• Vrouwen zullen worden gerandomiseerd (1:1) naar AC-protocollen (kunstmatige cyclus) of GnRHa+AI-AC-protocollen (downregulatie met GnRH-agonist en letrozol gecombineerd met kunstmatige cyclus), waarbij gebruik wordt gemaakt van blokrandomisatie met een variabele blokgrootte van 4, 6, HOPE Epi gebruiken met een door de computer gegenereerde willekeurige lijst.
• Kunstmatige cyclus (AC): het endometrium wordt voorbereid met behulp van oraal estradiolvaleraat (Valiera; Abbott) 6 mg/dag vanaf de tweede of vierde dag van de menstruatiecyclus (5). De dikte van het endometrium zal worden gecontroleerd vanaf de tiende dag van de oestradiol-priming, en vaginaal progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg tweemaal daags zal worden gestart wanneer de dikte van het endometrium 7 mm of meer bereikt en gedurende ten minste negen dagen oestradiolvaleraat heeft gekregen. dagen.

Embryotransfer zal gepland zijn op het moment van de start van de progesteron- en embryostadia. Hormonale ondersteuning zal bestaan ​​uit oraal estradiolvaleraat 4 mg/dag en vaginaal progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg tweemaal daags tot de 7e week van de zwangerschap. Vervolgens zal progesteron alleen (Cyclogest®; Actavis) in een dosis van 400 mg tweemaal daags worden voortgezet ter ondersteuning van de luteale fase tot de 12e week van de zwangerschap.

- GnRH-agonist + letrozol - Protocol voor kunstmatige cyclus (GnRHa+AI - AC):

• Voorbehandeling met GnRH-agonist: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Frankrijk) wordt geïnjecteerd in een dosis van 3,75 mg op dag 2 - 4 van de menstruatie. Naast de duur van de toediening van GnRHa zullen de patiënten dagelijks 2,5 mg letrozol krijgen (Femara®, Novartis, Zwitserland) om het opflakkerende effect van estradiol te voorkomen vanaf de dag van de injectie van de GnRH-agonist. Herhaal hetzelfde regime voor de tweede keer 28 dagen na de eerste injectie met GnRH-agonist.
• Na 55 dagen downregulatie met GnRH-agonist, vóór aanvang van het kunstmatige cyclusprotocol voor endometriumpreparatie, zal het oestradiolserumniveau worden getest vóór endometriumpreparatie.
• De voorbereiding van het endometrium met het AC-protocol zal 28 dagen na de tweede injectie met een GnRH-agonist worden gestart, zoals eerder beschreven

Ingevroren embryotransfer:

Op de dag van de embryotransfer, drie of vijf dagen na de start van de progesteron, worden maximaal 2 embryo’s in het splitsingsstadium of 1 blastocyst ontdooid. Twee uur na het ontdooien worden de overlevende embryo’s onder echobegeleiding met behulp van een zachte baarmoederkatheter (Gynétics®, België) in de baarmoeder teruggeplaatst.

- Toekomstige gezondheidsevaluaties en kosteneffectiviteitsanalyses van baby's zullen ook afzonderlijk worden uitgevoerd.