Sztuczny cykl z agonistą GnRH lub bez niego Leczenie wstępne przed transferem zamrożonych zarodków u pacjentów z adneomiozą (FET-ADE)

• Adenomioza jest łagodną chorobą ginekologiczną, w której zrąb endometrium nacieka myometrium macicy. Adenomioza dotyka około 10% kobiet w wieku rozrodczym. Istnieje kilka hipotetycznych mechanizmów niepłodności związanej z adenomiozą, w tym rozregulowanie budowy i czynności mięśniówki macicy, przewlekłe zapalenie, obecność miejscowego tlenu i zmieniona funkcja endometrium, które mogą powodować niepowodzenie implantacji. Nieprawidłowa obecność tkanki endometrium składającej się z gruczołów i zrębu wpływa na prawidłową czynność skurczową i perystaltykę mięśni gładkich macicy, powodując krwotok menometryczny, niepłodność i niekorzystne konsekwencje położnicze. Obecnie nie ma konsensusu co do optymalnego protokołu przygotowania endometrium w tej populacji i brakuje danych na ten temat. Obecne protokoły obejmują rutynowe protokoły z lub bez wstępnego leczenia agonistą GnRH. Jednakże nadal kontrowersyjne jest, czy zmniejszenie poziomu agonisty GnRH może pomóc pacjentom z adenomiozą uzyskać lepsze wyniki reprodukcyjne. Według naszej wiedzy nie przeprowadzono żadnych randomizowanych, kontrolowanych badań oceniających skuteczność protokołów stosowanych do przygotowania endometrium u kobiet z adenomiozą poddawanych transferowi zamrożonego zarodka.
• Będzie to randomizowane badanie kliniczne zaprojektowane pod kątem wyższości.
• Badanie to zostanie przeprowadzone w szpitalu My Duc w Ho Chi Minh w Wietnamie. Potencjalnie kwalifikujące się kobiety otrzymają informacje na temat badania, o ile rozpoczną się ich cykle stymulacji.
• Badania przesiewowe pod kątem kwalifikowalności będą przeprowadzane przez lekarzy prowadzących w 2.–4. dniu cyklu miesiączkowego w kolejnych cyklach transferu zamrożonych zarodków. Pacjenci otrzymają kopię dokumentów świadomej zgody. Przed włączeniem do badania badacz uzyska pisemną świadomą zgodę od wszystkich kobiet.
• Kobiety zostaną losowo przydzielone (1:1) do protokołu AC (sztuczny cykl) lub GnRHa+AI – AC (regulacja w dół z agonistą GnRH i letrozolem w połączeniu ze sztucznym cyklem) przy użyciu randomizacji blokowej ze zmienną wielkością bloku wynoszącą 4, 6, przy użyciu HOPE Epi z losową listą wygenerowaną komputerowo.
• Sztuczny cykl (AC): endometrium zostanie przygotowane przy użyciu doustnego walerianianu estradiolu (Valiera; Abbott) w dawce 6 mg/dobę, począwszy od drugiego lub czwartego dnia cyklu miesiączkowego (5). Grubość endometrium będzie monitorowana począwszy od dziesiątego dnia pierwotnej terapii estradiolem, a rozpoczęcie stosowania progesteronu dopochwowego (Cyclogest®; Actavis) w dawce 400 mg dwa razy na dobę, gdy grubość endometrium osiągnie 7 mm lub więcej i pacjentka otrzymywała walerianian estradiolu przez co najmniej dziewięć dni.

Transfer zarodka zostanie zaplanowany do czasu rozpoczęcia etapów progesteronu i zarodka. Wsparcie hormonalne będzie obejmować doustny walerianian estradiolu w dawce 4 mg/dzień i progesteron dopochwowy (Cyclogest®; Actavis) w dawce 400 mg dwa razy dziennie do 7. tygodnia ciąży. Następnie w celu wsparcia fazy lutealnej do 12. tygodnia ciąży kontynuowane będzie podawanie samego progesteronu (Cyclogest®; Actavis) w dawce 400 mg dwa razy na dobę.

- Agonista GnRH + Letrozol - Protokół sztucznego cyklu (GnRHa+AI - AC):

• Leczenie wstępne agonistą GnRH: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Francja) będzie wstrzykiwany w dawce 3,75 mg w 2. - 4. dniu miesiączki. Oprócz czasu podawania GnRHa, pacjentom będzie wskazany letrozol w dawce 2,5 mg na dobę (Femara®, Novartis, Szwajcaria), aby zapobiec efektowi zaostrzenia estradiolu od dnia wstrzyknięcia agonisty GnRH. Powtórzyć ten sam schemat po raz drugi 28 dni po pierwszym wstrzyknięciu agonisty GnRH.
• Po 55 dniach stosowania regulacji Down z agonistą GnRH, przed rozpoczęciem protokołu sztucznego cyklu w celu przygotowania endometrium, przed przygotowaniem endometrium zostanie zbadane stężenie estradiolu w surowicy.
• Przygotowanie endometrium zgodnie z protokołem AC rozpocznie się 28 dni po drugim wstrzyknięciu agonisty GnRH, jak opisano wcześniej

Zamrożony transfer zarodków:

W dniu transferu zarodków, trzy lub pięć dni po rozpoczęciu podawania progesteronu, rozmrożone zostaną maksymalnie 2 zarodki w fazie rozszczepienia lub 1 blastocysta. Dwie godziny po rozmrożeniu zarodki, które przeżyły, zostaną przeniesione do macicy pod kontrolą USG przy użyciu miękkiego cewnika macicznego (Gynétics®, Belgia).

- Ocena stanu zdrowia przyszłych dzieci i analiza opłacalności również zostaną przeprowadzone oddzielnie.