Umělý cyklus s agonistou GnRH nebo bez něj Předběžná léčba pro přenos zmrazeného embrya u pacientů s adneomyózou (FET-ADE)

• Adenomyóza je benigní gynekologické onemocnění, při kterém endometriální stroma napadá myometrium dělohy. Adenomyóza postihuje přibližně 10 % žen v reprodukčním věku. Existuje několik hypotetických mechanismů neplodnosti spojené s adenomyózou, včetně dysregulací architektury a funkce myometria, chronického zánětu, přítomnosti lokálního kyslíku a změněné funkce endometria, které mohou způsobit selhání implantace. Abnormální přítomnost endometriální tkáně složené ze žláz a stromatu ovlivňuje pravidelnou kontraktilní funkci a peristaltiku hladkého svalstva dělohy, což má za následek menometroragii, neplodnost a nepříznivé porodnické následky. V současné době neexistuje konsenzus o optimálním protokolu pro přípravu endometria u této populace a nedostatek údajů o této problematice. Současné protokoly zahrnují rutinní protokoly s nebo bez předběžného ošetření agonistou GnRH. Stále je však sporné, zda down-regulace agonisty GnRH může pomoci pacientům s adenomyózou dosáhnout lepších reprodukčních výsledků. Pokud je nám známo, nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie, které by zkoumaly účinnost protokolů používaných pro přípravu endometria u žen s adenomyózou podstupujících přenos zmrazeného embrya.
• Půjde o randomizovanou klinickou studii zaměřenou na nadřazenost.
• Tento test bude probíhat v nemocnici My Duc v Ho Či Minově Městě ve Vietnamu. Potenciálně způsobilým ženám budou poskytnuty informace o studii, dokud budou zahájeny jejich stimulační cykly.
• Screening způsobilosti provedou ošetřující lékaři ve dnech 2. - 4. menstruačního cyklu v následujících cyklech přenosu zmrazeného embrya. Pacientům bude poskytnuta kopie dokumentů o informovaném souhlasu. Zkoušející před zařazením do studie získá od všech žen písemný informovaný souhlas.
• Ženy budou randomizovány (1:1) buď do protokolů AC (umělý cyklus) nebo GnRHa+AI - AC (Down-Regulace s agonistou GnRH a letrozolem v kombinaci s umělým cyklem) pomocí blokové randomizace s variabilní velikostí bloku 4, 6, pomocí HOPE Epi s počítačem generovaným náhodným seznamem.
• Umělý cyklus (AC): endometrium bude připraveno pomocí perorálního estradiolvalerátu (Valiera; Abbott) 6 mg/den počínaje druhým nebo čtvrtým dnem menstruačního cyklu (5). Tloušťka endometria bude monitorována od desátého dne primární percepce estradiolem dále a vaginální progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg dvakrát denně bude zahájen, když tloušťka endometria dosáhne 7 mm nebo více a bude podáván estradiol valerát po dobu nejméně devíti dní.

Transfer embrya bude naplánován do doby zahájení progesteronových a embryonálních stádií. Hormonální podpora se bude skládat z perorálního estradiolvalerátu 4 mg/den a vaginálního progesteronu (Cyclogest®; Actavis) 400 mg dvakrát denně až do 7. týdne gestace. Následně bude pokračovat podávání samotného progesteronu (Cyclogest®; Actavis) v dávce 400 mg dvakrát denně pro podporu luteální fáze až do 12. týdne gestace.

- GnRH agonista + letrozol - Protokol umělého cyklu (GnRHa+AI - AC):

• Předběžná léčba agonistou GnRH: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Francie) bude injikován v dávce 3,75 mg ve dnech 2. - 4. menstruace. Kromě doby podávání GnRHa bude pacientkám indikován letrozol 2,5 mg denně (Femara®, Novartis, Švýcarsko), aby se zabránilo vzplanutí estradiolu ode dne injekce agonisty GnRH. Opakujte stejný režim podruhé 28 dní po první injekci agonisty GnRH.
• Po 55 dnech Down regulace s agonistou GnRH, před zahájením protokolu umělého cyklu pro přípravu endometria, bude před přípravou endometria testována hladina estradiolu v séru.
• Příprava endometria pomocí AC protokolu bude zahájena 28 dní po druhé injekci agonisty GnRH, jak bylo popsáno výše

Transfer zmrazeného embrya:

V den přenosu embryí, tři nebo pět dní po zahájení podávání progesteronu, budou rozmražena maximálně 2 embrya ve fázi štěpení nebo 1 blastocysta. Dvě hodiny po rozmrazení budou přeživší embrya přenesena do dělohy pod ultrazvukovým vedením pomocí měkkého děložního katétru (Gynétics®, Belgie).

- Hodnocení zdravotního stavu budoucích dětí a analýza efektivnosti nákladů budou také prováděny samostatně.