Artificiell cykel med eller utan GnRH-agonist förbehandling för fryst embryoöverföring hos patienter med adneomyos (FET-ADE)

• Adenomyos är en godartad gynekologisk sjukdom där endometriets stroma invaderar livmodermyometriet. Adenomyos drabbar cirka 10 % av kvinnor i fertil ålder. Det finns flera hypotetiska mekanismer i adenomyos-associerad infertilitet, inklusive dysregulationer av myometrial arkitektur och funktion, kronisk inflammation, närvaro av lokalt syre och förändrad endometriefunktion, vilket kan orsaka implantationsfel. Den onormala närvaron av endometrievävnad som består av körtlar och stroma påverkar uterus glatt muskulaturs regelbundna kontraktila funktion och peristaltik, vilket resulterar i menometroragi, infertilitet och negativa obstetriska konsekvenser. Det finns för närvarande ingen konsensus om det optimala protokollet för endometriepreparering i denna population, och en brist på data om denna fråga. Nuvarande protokoll inkluderar rutinprotokoll med eller utan förbehandling av GnRH-agonist. Det är dock fortfarande kontroversiellt om GnRH-agonistnedreglering kan hjälpa patienter med adenomyos att få bättre reproduktiva resultat. Såvitt vi vet har det inte gjorts några randomiserade kontrollerade studier för att undersöka effektiviteten av protokollen som används för endometriepreparering hos kvinnor med adenomyos som genomgår fryst embryoöverföring.
• Detta kommer att vara en överlägsenhetsdesignad randomiserad klinisk prövning.
• Denna studie kommer att genomföras på My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam. Potentiellt kvalificerade kvinnor kommer att få information om prövningen så länge deras stimuleringscykler påbörjas.
• Screening för berättigande kommer att utföras av behandlande läkare på dagarna 2:a - 4:e av menstruationscykeln i de efterföljande frysta embryoöverföringscyklerna. Patienterna kommer att få en kopia av de informerade samtyckesdokumenten. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla kvinnor av utredaren före registreringen.
• Kvinnor kommer att randomiseras (1:1) till antingen AC (artificiell cykel) eller GnRHa+AI - AC (nedreglering med GnRH-agonist och Letrozol kombinerat med artificiell cykel) med blockrandomisering med en variabel blockstorlek på 4, 6, använder HOPE Epi med en datorgenererad slumpmässig lista.
• Artificiell cykel (AC): endometriet kommer att förberedas med oralt östradiolvalerat (Valiera; Abbott) 6 mg/dag från och med den andra eller fjärde dagen av menstruationscykeln (5). Endometrietjockleken kommer att övervakas från den tionde dagen av östradiol-priming och framåt, och vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg två gånger om dagen kommer att initieras när endometrietjockleken når 7 mm eller mer och fått östradiolvalerat i minst nio dagar.

Embryoöverföring kommer att schemaläggas när progesteron- och embryostadierna påbörjas. Hormonellt stöd kommer att bestå av oralt östradiolvalerat 4 mg/dag och vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg två gånger om dagen fram till 7:e graviditetsveckan. Därefter kommer enbart progesteron (Cyclogest®; Actavis) med 400 mg två gånger om dagen att fortsätta för stöd i lutealfasen fram till den 12:e graviditetsveckan.

- GnRH-agonist + Letrozol - Artificiell cykelprotokoll (GnRHa+AI - AC):

• Förbehandling med GnRH-agonist: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Frankrike) kommer att injiceras i en dos av 3,75 mg på dagarna 2:a - 4:e av menstruationen. Utöver GnRHa-administreringstid kommer patienterna att indiceras letrozol 2,5 mg dagligen (Femara®, Novartis, Schweiz) för att förhindra uppblossande effekt av östradiol från dagen för GnRH-agonistinjektion. Upprepa samma kur för andra gången 28 dagar efter den första injektionen av GnRH-agonist.
• Efter 55 dagars nedreglering med GnRH-agonist, innan det artificiella cykelprotokollet för endometriepreparering påbörjas, kommer östradiolserumnivån att testas före endometriepreparering.
• Endometrieberedning med AC-protokoll kommer att påbörjas 28 dagar efter den andra injektionen av GnRH-agonist, som beskrivits tidigare

Fryst embryoöverföring:

Högst 2 embryon i klyvningsstadiet eller 1 blastocyst kommer att tinas på dagen för embryoöverföringen, tre eller fem dagar efter starten av progesteron. Två timmar efter upptining kommer överlevande embryon att överföras till livmodern under ultraljudsledning med hjälp av en mjuk livmoderkateter (Gynétics®, Belgien).

– Framtida bebisars hälsoutvärdering och kostnadseffektivitetsanalys kommer också att göras separat.