Kunstig syklus med eller uten GnRH-agonist-forbehandling for frossen embryooverføring hos adneomyosepasienter (FET-ADE)

• Adenomyose er en godartet gynekologisk sykdom der endometriestroma invaderer livmormyometrium. Adenomyose rammer omtrent 10 % av kvinner i reproduktiv alder. Det er flere hypotetiske mekanismer i adenomyose-assosiert infertilitet, inkludert dysreguleringer av myometrial arkitektur og funksjon, kronisk betennelse, tilstedeværelse av lokalt oksygen og endret endometriefunksjon, som kan forårsake implantasjonssvikt. Den unormale tilstedeværelsen av endometrievev sammensatt av kjertler og stroma påvirker glatt livmors regelmessige kontraktile funksjon og peristaltikk, noe som resulterer i menometroragi, infertilitet og uønskede obstetriske konsekvenser. Det er foreløpig ingen konsensus om den optimale protokollen for endometrieforberedelse i denne populasjonen, og mangel på data om dette problemet. Gjeldende protokoller inkluderer rutineprotokoller med eller uten forbehandling av GnRH-agonist. Imidlertid er det fortsatt kontroversielt om GnRH-agonistnedregulering kan hjelpe pasienter med adenomyose til å få bedre reproduktive resultater. Så vidt vi vet, har det ikke vært noen randomiserte kontrollerte studier for å undersøke effektiviteten av protokollene som brukes for endometriepreparering hos kvinner med adenomyose som gjennomgår frossen embryooverføring.
• Dette vil være en overlegenhetsdesignet randomisert klinisk studie.
• Denne utprøvingen vil bli utført ved My Duc Hospital, Ho Chi Minh-byen, Vietnam. Potensielt kvalifiserte kvinner vil bli gitt informasjon om forsøket så lenge deres stimuleringssykluser er igangsatt.
• Screening for kvalifisering vil bli utført av behandlende leger på dag 2. - 4. av menstruasjonssyklusen i de påfølgende frosne embryooverføringssyklusene. Pasientene vil få en kopi av dokumentene om informert samtykke. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle kvinner av etterforskeren før påmelding.
• Kvinner vil bli randomisert (1:1) til enten AC (kunstig syklus) eller GnRHa+AI - AC (Nedregulering med GnRH-agonist og Letrozol kombinert med kunstig syklus) protokoller ved bruk av blokkrandomisering med en variabel blokkstørrelse på 4, 6, bruker HOPE Epi med en datamaskingenerert tilfeldig liste.
• Kunstig syklus (AC): endometriet vil bli klargjort ved bruk av oral østradiolvalerat (Valiera; Abbott) 6 mg/dag fra den andre eller fjerde dagen av menstruasjonssyklusen (5). Endometrietykkelsen vil bli overvåket fra den tiende dagen med østradiol-priming og utover, og vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg to ganger daglig vil bli initiert når endometrietykkelsen når 7 mm eller mer og fikk østradiolvalerat i minst ni dager.

Embryooverføring vil bli planlagt på tidspunktet for initiering av progesteron- og embryostadier. Hormonell støtte vil bestå av oral østradiolvalerat 4 mg/dag og vaginalt progesteron (Cyclogest®; Actavis) 400 mg to ganger daglig frem til 7. svangerskapsuke. Deretter vil progesteron alene (Cyclogest®; Actavis) ved 400 mg to ganger daglig fortsette for lutealfasestøtte frem til 12. svangerskapsuke.

- GnRH-agonist + Letrozol - Kunstig syklusprotokoll (GnRHa+AI - AC):

• Forbehandling med GnRH-agonist: GnRHa (Triptorelin - Diphereline®, Ipsen, Frankrike) vil bli injisert i en dose på 3,75 mg på dagene 2. - 4. av menstruasjonen. I tillegg til GnRHa-administrasjonsvarigheten, vil pasientene bli indisert letrozol 2,5 mg daglig (Femara®, Novartis, Sveits) for å forhindre østradiol-oppblussingseffekt fra dagen for GnRH-agonistinjeksjon. Gjenta det samme regimet for andre gang 28 dager etter den første injeksjonen med GnRH-agonist.
• Etter 55 dager med nedregulering med GnRH-agonist, før oppstart av den kunstige syklusprotokollen for endometriepreparering, vil østradiolserumnivået bli testet før endometriepreparering.
• Endometriepreparering med AC-protokoll vil bli startet 28 dager etter den andre injeksjonen av GnRH-agonist, som beskrevet tidligere

Frossen embryooverføring:

Maksimalt 2 embryoer i spaltningsstadiet eller 1 blastocyst vil bli tint på dagen for embryooverføring, tre eller fem dager etter oppstart av progesteron. To timer etter tining vil overlevende embryoer overføres til livmoren under ultralydveiledning ved hjelp av et mykt livmorkateter (Gynétics®, Belgia).

– Fremtidige babyers helseevaluering og kostnadseffektivitetsanalyse vil også bli utført separat.